Vorapaxar in het Human Endotoxemia-model
20 december 2019 bijgewerkt door: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar in het humane endotoxemiemodel Een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie
Vorapaxar is een onlangs goedgekeurde protease-geactiveerde receptor-1 (PAR-1)-remmer.
Remming van bloedplaatjes kan ook positieve resultaten hebben op de activering van de stolling en kan een gunstige invloed hebben op de ontstekingsreactie.
Aangezien vorapaxar de eerste beschikbare stof is van een nieuwe klasse van bloedplaatjesremmers, zullen de effecten ervan op het humane stollingssysteem en de ontstekingsreactie worden beoordeeld in het beproefde humane endotoxemiemodel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vorapaxar is een nieuwe bloedplaatjesremmer die PAR-1 remt.
Het is de eerste beschikbare stof van een nieuwe klasse van bloedplaatjesremmers die de activering van bloedplaatjes blokkeren via trombine of trombinereceptoractiverende peptiden via PAR-1.
Aangezien bloedplaatjes bijdragen aan de stollingsactivatie, d.w.z. door het oppervlak te verschaffen voor de assemblage van het Tenase-complex, en bovendien aan de ontstekingsreactie door hun opgeslagen granula vrij te geven die promotoren van zowel ontsteking als stolling bevatten, willen we de effecten van vorapaxar op deze in het menselijke endotoxemiemodel.
Zestien gezonde vrijwilligers zullen worden opgenomen in deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, single-center, cross-over studie met een uitwasperiode van 8 weken.
Deze uitwasperiode is gekozen op basis van de lange eliminatiehalfwaardetijd van vorapaxar en om eventuele carry-over-effecten te voorkomen.
Na inname van 10 mg vorapaxar (-24 uur) zal de mate van remming van de bloedplaatjes worden beoordeeld door aggregometrie van het hele bloed en, in het geval van onvoldoende remming van de bloedplaatjes, kunnen proefpersonen nog eens 10 mg vorapaxar krijgen.
Er wordt een bolus van 2 ng/kg lichaamsgewicht lipopolysaccharide (LPS) geïnfundeerd en er wordt bloed afgenomen op vooraf bepaalde tijdstippen.
Na de uitwasperiode zal de respectieve andere behandeling aan proefpersonen worden gegeven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
≥18 jaar
- ≥60 kg lichaamsgewicht
- Normale bevindingen in de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, tenzij de onderzoeker de afwijking als klinisch irrelevant beschouwt
- Normale laboratoriumwaarden, tenzij de onderzoeker afwijkingen als klinisch irrelevant beschouwt
- Bereidheid om te voldoen aan de veiligheidseisen van het onderzoek (twee weken na inname van Vorapaxar af te zien van overmatige sportactiviteiten, d.w.z. sporten met volledig contact, klimmen, mountainbiken enz.)
- Vermogen om het doel en de aard van de studie te begrijpen, evenals de bijbehorende risico's Geen geplande operaties of andere medische interventies in de geplande studieperiode
Uitsluitingscriteria:
Inname van medicijnen die de eindpunten van de studie kunnen verstoren of medicijnen (d.w.z. bloedplaatjesremmers, anticoagulantia, CYP3A4-remmers, NSAID's, selectieve serotonineheropnameremmers, selectieve noradrenaline- en serotonineheropnameremmers)
- Positieve resultaten van hiv- of hepatitisvirologie
- Acute ziekte met systemische ontstekingsreacties
- Bekende allergieën, overgevoeligheden of intoleranties voor een van de gebruikte stoffen
- Acute of recente bloedingen, verhoogd risico op bloedingen naar goeddunken van de onderzoeker
- Geschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen of intracerebrale bloeding
- Bekende stollings- of bloedplaatjesstoornissen
- Deelname aan een LPS trial binnen 6 weken na de eerste studiedag
- Ernstige lever- of nierdisfunctie
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vorapaxar
proefpersonen zullen worden behandeld met 4x2,5 mg vorapaxar in lege lactose-zetmeelcapsules
|
10 mg-20 mg vorapaxar om >80% door trombinereceptor geactiveerde peptide-6 (TRAP) geïnduceerde remming van bloedplaatjes te bereiken
2ng/kg lipopolysaccharide als bolusinfusie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
proefpersonen worden behandeld met 4 lege lactose-zetmeelcapsules
|
Andere namen:
2ng/kg lipopolysaccharide als bolusinfusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in protrombinefragmenten F1+2
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
protrombinefragment F1+2-concentraties, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Protease-geactiveerde receptor (PAR) -1-expressie op bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 4 uur, 24 uur
|
Protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-expressie op bloedplaatjes werd gemeten met flowcytometrische analyse. De verandering in protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-expressie in de loop van de tijd werd beoordeeld. De verhouding van protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-expressie van baseline tot 4 uur was de belangrijkste parameter van belang en wordt hier gepresenteerd. Aangezien de gepresenteerde gegevens verhoudingen zijn, is de willekeurige eenheid "vouw". Anders worden flowcytometrische gegevens tijdens de analyse gepresenteerd als "hits". |
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 4 uur, 24 uur
|
|
Trombine-antitrombine-complexen
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
Trombine-antitrombinecomplexen werden gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays. De individuele maxima tijdens de onderzoeksperioden werden vergeleken. |
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
|
Plasmine-antiplasmine-complexen
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
Plasmine-antiplasminecomplexen werden gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays.
Individuele maxima tijdens beide studieperiodes werden vergeleken.
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
|
E-selecteren
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur na LPS-toediening
|
E-Selectine-concentraties werden gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur na LPS-toediening
|
|
Von Willebrand Factor
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur na LPS-toediening
|
Von Willebrand-factorconcentraties werden gemeten met in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden.
Het resultaat van deze test is % van "normaal" (100%) voor deze specifieke test.
De eenheid is dus %.
|
Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur na LPS-toediening
|
|
P-Selectine
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur 24 uur na LPS-toediening
|
P-selectine wordt gekwantificeerd met behulp van in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden.
|
Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur 24 uur na LPS-toediening
|
|
Interleukine 6
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur 24 uur na LPS-toediening
|
interleukine-6-concentraties werden gemeten met in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren basislijn, 2 uur, 4 uur, 6 uur 24 uur na LPS-toediening
|
|
Tumornecrosefactor alfa
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
tumornecrosefactor-alfa-concentraties werden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
|
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn en 24 uur na LPS-toediening
|
C-reactieve proteïne niveaus werden gemeten in het gecertificeerde centrale laboratorium van het Algemeen Ziekenhuis, 24-uurs waarden werden met elkaar vergeleken
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn en 24 uur na LPS-toediening
|
|
Bloedplaatjesfactor 4
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
bloedplaatjesfactor 4-concentraties werden gekwantificeerd door "ELISA", individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
|
Trombomoduline
Tijdsspanne: Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
trombomodulineconcentraties werden gemeten met in de handel verkrijgbare "ELISA"-assays, individuele maxima werden vergeleken tussen beide studieperioden
|
Tijdstippen voor evaluatie waren: basislijn, 0 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
23 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2019
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Een manuscript wordt gepubliceerd in een collegiaal getoetst tijdschrift, individuele gegevens worden niet gepresenteerd tenzij rechtstreeks aangevraagd bij de PI (geanonimiseerde gegevens kunnen openbaar worden gemaakt)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .