Worapaksar w modelu ludzkiej endotoksemii
20 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Worapaksar w ludzkim modelu endotoksemii Randomizowane, podwójnie ślepe badanie krzyżowe
Worapaksar jest niedawno zatwierdzonym inhibitorem receptora aktywowanego proteazą - 1 (PAR-1).
Hamowanie płytek krwi może również wywierać pozytywny wpływ na aktywację układu krzepnięcia i może korzystnie wpływać na odpowiedź zapalną.
Ponieważ worapaksar jest pierwszą dostępną substancją z nowej klasy inhibitorów płytek krwi, jego wpływ na układ krzepnięcia i odpowiedź zapalną człowieka zostanie oceniony w dobrze ugruntowanym modelu ludzkiej endotoksemii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Worapaksar jest nowym inhibitorem płytek krwi hamującym PAR-1.
Jest pierwszą dostępną substancją z nowej klasy inhibitorów płytek blokujących aktywację płytek krwi poprzez trombinę lub peptydy aktywujące receptor trombiny poprzez PAR-1.
Ponieważ płytki krwi biorą udział w aktywacji krzepnięcia, tj. zapewniając powierzchnię do składania kompleksu tenazy, a ponadto w odpowiedzi zapalnej poprzez uwalnianie zmagazynowanej ziarnistości zawierającej promotory zarówno stanu zapalnego, jak i krzepnięcia, chcemy ocenić wpływ worapaksaru na te w modelu ludzkiej endotoksemii.
Szesnastu zdrowych ochotników zostanie włączonych do tego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, jednoośrodkowego, krzyżowego badania z okresem wypłukiwania wynoszącym 8 tygodni.
Ten okres wypłukiwania wybrano na podstawie długiego okresu półtrwania w fazie eliminacji worapaksaru oraz w celu zapobieżenia efektom przeniesienia.
Po przyjęciu 10 mg worapaksaru (-24h) stopień zahamowania płytek krwi zostanie oceniony za pomocą agregometrii całego krwi, aw przypadku niewystarczającego zahamowania płytek pacjent może otrzymać kolejne 10 mg worapaksaru.
Zostanie podany bolus lipopolisacharydu (LPS) w dawce 2 ng/kg masy ciała, aw określonych wcześniej punktach czasowych zostanie pobrane próbki krwi.
Po okresie wypłukiwania osobnikom zostanie podane odpowiednie inne leczenie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
16
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
≥18 lat
- ≥60 kg masy ciała
- Prawidłowe wyniki w historii medycznej i badaniu przedmiotowym, chyba że badacz uzna, że nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna
- Normalne wartości laboratoryjne, chyba że badacz uzna nieprawidłowości za klinicznie nieistotne
- Gotowość do przestrzegania wymogów bezpieczeństwa badania (powstrzymanie się od nadmiernej aktywności sportowej dwa tygodnie po przyjęciu leku Vorapaxar, tj. sportów kontaktowych, wspinaczki, jazdy na rowerze górskim itp.)
- Zdolność zrozumienia celu i charakteru badania oraz związanych z nim zagrożeń Brak planowanych operacji lub innych interwencji medycznych w planowanym okresie badania
Kryteria wyłączenia:
Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na punkty końcowe badania lub leków (tj. inhibitory płytek krwi, leki przeciwzakrzepowe, inhibitory CYP3A4, NLPZ, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny)
- Pozytywne wyniki wirusologii HIV lub wirusowego zapalenia wątroby
- Ostra choroba z ogólnoustrojowymi reakcjami zapalnymi
- Znane alergie, nadwrażliwości lub nietolerancje na którąkolwiek ze stosowanych substancji
- Ostre lub niedawno przebyte epizody krwawienia, zwiększone ryzyko krwawienia według uznania badacza
- Historia udaru, przemijających napadów niedokrwiennych lub krwotoku śródmózgowego
- Znane zaburzenia krzepnięcia lub płytki krwi
- Udział w badaniu LPS w ciągu 6 tygodni od pierwszego dnia badania
- Ciężka dysfunkcja wątroby lub nerek
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Worapaksar
pacjenci będą leczeni 4x2,5 mg worapaksaru w pustych kapsułkach zawierających laktozę i skrobię
|
10 mg-20 mg worapaksaru w celu uzyskania >80% hamowania płytek krwi wywołanego przez receptor trombiny aktywowany peptydem 6 (TRAP)
2 ng/kg lipopolisacharydu w postaci bolusa
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
pacjenci będą leczeni 4 pustymi kapsułkami zawierającymi laktozę i skrobię
|
Inne nazwy:
2 ng/kg lipopolisacharydu w postaci bolusa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany we fragmentach protrombiny F1+2
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
stężenia fragmentu protrombiny F1+2, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badań
|
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1 na płytkach krwi
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były: linia bazowa, 0h, 4h, 24h
|
Ekspresję receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1 na płytkach krwi mierzono za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej. Oceniono zmianę ekspresji receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1 w czasie. Stosunek ekspresji receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1 od wartości wyjściowej do 4 godzin był głównym parametrem będącym przedmiotem zainteresowania i został tutaj przedstawiony. Ponieważ prezentowane dane są stosunkami, arbitralną jednostką jest „krotność”. W przeciwnym razie dane cytometrii przepływowej są prezentowane podczas analizy jako „trafienia”. |
Punktami czasowymi oceny były: linia bazowa, 0h, 4h, 24h
|
|
Kompleksy trombina-antytrombina
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Kompleksy trombina-antytrombina oznaczano ilościowo przy użyciu dostępnych w handlu testów „ELISA”. Porównano poszczególne maksima w okresach badań. |
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
Kompleksy plazmina-antyplazmina
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Kompleksy plazmina-antyplazmina oznaczano ilościowo przy użyciu dostępnych w handlu testów „ELISA”.
Porównano poszczególne maksima w obu okresach badań.
|
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
E-wybór
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były wartości wyjściowe, 2h, 4h, 6h, 24h po podaniu LPS
|
Stężenia E-selektyny określono ilościowo za pomocą dostępnych w handlu testów „ELISA”, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badania
|
Punktami czasowymi oceny były wartości wyjściowe, 2h, 4h, 6h, 24h po podaniu LPS
|
|
Czynnik von Willebranda
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były wartości wyjściowe, 2h, 4h, 6h, 24h po podaniu LPS
|
Stężenia czynnika von Willebranda mierzono dostępnymi w handlu testami „ELISA”, poszczególne maksima porównywano między obydwoma okresami badania.
Wynikiem tego testu jest % „normy” (100%) dla tego konkretnego testu.
Jednostką jest zatem %.
|
Punktami czasowymi oceny były wartości wyjściowe, 2h, 4h, 6h, 24h po podaniu LPS
|
|
P-selektyna
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były linie bazowe, 2 godz., 4 godz., 6 godz. 24 godz. po podaniu LPS
|
P-selektynę oznacza się ilościowo przy użyciu dostępnych w handlu testów „ELISA”, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badania.
|
Punktami czasowymi oceny były linie bazowe, 2 godz., 4 godz., 6 godz. 24 godz. po podaniu LPS
|
|
Interleukina 6
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były linie bazowe, 2 godz., 4 godz., 6 godz. 24 godz. po podaniu LPS
|
stężenia interleukiny-6 mierzono dostępnymi w handlu testami „ELISA”, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badania
|
Punktami czasowymi oceny były linie bazowe, 2 godz., 4 godz., 6 godz. 24 godz. po podaniu LPS
|
|
Czynnik martwicy nowotworu alfa
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
stężenia czynnika martwicy nowotworu alfa mierzono za pomocą dostępnych w handlu testów „ELISA”, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badania
|
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Punktami czasowymi oceny były: linia podstawowa i 24 godziny po podaniu LPS
|
Poziom białka C-reaktywnego zmierzono w certyfikowanym laboratorium centralnym Szpitala Ogólnego, porównano ze sobą wartości 24h
|
Punktami czasowymi oceny były: linia podstawowa i 24 godziny po podaniu LPS
|
|
Czynnik płytkowy 4
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
stężenia czynnika płytkowego 4 określono ilościowo za pomocą „ELISA”, poszczególne maksima porównano między obydwoma okresami badania
|
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
Trombomodulina
Ramy czasowe: Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
stężenia trombomoduliny mierzono dostępnymi w handlu testami „ELISA”, porównując poszczególne maksima między obydwoma okresami badania
|
Punkty czasowe oceny były następujące: linia bazowa, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 czerwca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Manuskrypt zostanie opublikowany w recenzowanym czasopiśmie, indywidualne dane nie zostaną przedstawione, chyba że bezpośrednio zażąda tego PI (dane anonimowe mogą zostać udostępnione publicznie)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .