Vorapaxar im humanen Endotoxämie-Modell
20. Dezember 2019 aktualisiert von: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar im humanen Endotoxämie-Modell Eine randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie
Vorapaxar ist ein kürzlich zugelassener Protease-aktivierter Rezeptor-1 (PAR-1)-Inhibitor.
Die Blutplättchenhemmung kann auch positive Ergebnisse auf die Gerinnungsaktivierung ausüben und kann die Entzündungsreaktion günstig beeinflussen.
Da Vorapaxar die erste verfügbare Substanz einer neuen Klasse von Thrombozyten-Inhibitoren ist, werden ihre Wirkungen auf das menschliche Gerinnungssystem und die Entzündungsreaktion im etablierten menschlichen Endotoxämie-Modell bewertet.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorapaxar ist ein neuartiger Thrombozytenhemmer, der PAR-1 hemmt.
Es ist die erste verfügbare Substanz einer neuen Klasse von Thrombozyteninhibitoren, die die Aktivierung von Thrombozyten über Thrombin oder Thrombinrezeptor-aktivierende Peptide über PAR-1 blockieren.
Da Blutplättchen zur Gerinnungsaktivierung beitragen, d. h. indem sie die Oberfläche für den Aufbau des Tenase-Komplexes bereitstellen, und darüber hinaus zur Entzündungsreaktion beitragen, indem sie ihre gespeicherte Granula freisetzen, die Entzündungs- und Gerinnungspromotoren enthält, möchten wir die Wirkung von Vorapaxar auf bewerten diese im menschlichen Endotoxämie-Modell.
Sechzehn gesunde Freiwillige werden in diese randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Single-Center-Crossover-Studie mit einer Washout-Periode von 8 Wochen eingeschlossen.
Diese Auswaschphase wurde aufgrund der langen Eliminationshalbwertszeit von Vorapaxar und zur Vermeidung von Verschleppungseffekten gewählt.
Nach der Einnahme von 10 mg Vorapaxar (-24 h) wird der Grad der Thrombozytenhemmung durch Vollblut-Aggregometrie bestimmt, und im Falle einer unzureichenden Thrombozytenhemmung können die Probanden weitere 10 mg Vorapaxar erhalten.
Ein Bolus von 2 ng/kg Körpergewicht Lipopolysaccharid (LPS) wird infundiert und Blutentnahmen werden zu vordefinierten Zeitpunkten durchgeführt.
Nach der Auswaschphase wird den Probanden die jeweils andere Behandlung gegeben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
16
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Vienna, Österreich, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
≥18 Jahre alt
- ≥60 kg Körpergewicht
- Normale Befunde in der Anamnese und körperlichen Untersuchung, es sei denn, der Prüfarzt hält die Anomalie für klinisch irrelevant
- Normale Laborwerte, es sei denn, der Prüfarzt hält Anomalien für klinisch irrelevant
- Bereitschaft, die Sicherheitsanforderungen der Studie einzuhalten (zwei Wochen nach Vorapaxar-Einnahme auf exzessive sportliche Aktivitäten zu verzichten, d. h. Vollkontaktsportarten, Klettern, Mountainbiken etc.)
- Fähigkeit, den Zweck und die Art der Studie sowie die damit verbundenen Risiken zu verstehen Keine geplanten Operationen oder andere medizinische Eingriffe im geplanten Studienzeitraum
Ausschlusskriterien:
Einnahme von Medikamenten, die die Endpunkte oder Medikamente der Studie beeinträchtigen könnten (z. Thrombozytenhemmer, Antikoagulantien, CYP3A4-Hemmer, NSAIDs, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, selektive Noradrenalin- und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer)
- Positive Ergebnisse der HIV- oder Hepatitis-Virologie
- Akute Erkrankung mit systemischen Entzündungsreaktionen
- Bekannte Allergien, Überempfindlichkeiten oder Unverträglichkeiten gegen einen der verwendeten Stoffe
- Akute oder kürzlich aufgetretene Blutungsepisoden, erhöhtes Blutungsrisiko nach Ermessen des Prüfarztes
- Vorgeschichte von Schlaganfällen, transitorischen ischämischen Attacken oder intrazerebralen Blutungen
- Bekannte Gerinnungs- oder Thrombozytenstörungen
- Teilnahme an einer LPS-Studie innerhalb von 6 Wochen nach dem ersten Studientag
- Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Vorapaxar
Die Probanden werden mit 4 x 2,5 mg Vorapaxar in leeren Lactose-Stärke-Kapseln behandelt
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10 mg–20 mg Vorapaxar, um eine durch Thrombinrezeptor-aktiviertes Peptid-6 (TRAP) induzierte Thrombozytenhemmung von >80 % zu erreichen
2ng/kg Lipopolysaccharid als Bolusinfusion
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden werden mit 4 leeren Lactose-Stärke-Kapseln behandelt
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Andere Namen:
2ng/kg Lipopolysaccharid als Bolusinfusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderungen in den Prothrombinfragmenten F1+2
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Prothrombinfragment F1+2-Konzentrationen, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Expression des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR)-1 auf Blutplättchen
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 4 h, 24 h
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Die Expression des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR)-1 auf Blutplättchen wurde durch durchflusszytometrische Analyse gemessen. Die zeitliche Veränderung der Expression des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR)-1 wurde bewertet. Das Verhältnis der Expression des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR)-1 von der Grundlinie bis 4 h war der wichtigste interessierende Parameter und wird hier dargestellt. Da die präsentierten Daten Verhältnisse sind, ist die willkürliche Einheit "Falten". Andernfalls werden durchflusszytometrische Daten während der Analyse als „Treffer“ dargestellt. |
Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 4 h, 24 h
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Thrombin-Antithrombin-Komplexe
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Thrombin-Antithrombin-Komplexe wurden unter Verwendung von im Handel erhältlichen "ELISA"-Assays quantifiziert. Die einzelnen Maxima während der Studienzeiträume wurden verglichen. |
Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Plasmin-Antiplasmin-Komplexe
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Plasmin-Antiplasmin-Komplexe wurden unter Verwendung von im Handel erhältlichen "ELISA"-Assays quantifiziert.
Einzelne Maxima während beider Studienzeiträume wurden verglichen.
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Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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E-Selectin
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h nach LPS-Verabreichung
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E-Selectin-Konzentrationen wurden mit kommerziell erhältlichen „ELISA“-Assays quantifiziert, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h nach LPS-Verabreichung
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Von-Willebrand-Faktor
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h nach LPS-Verabreichung
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von-Willebrand-Faktor-Konzentrationen wurden durch im Handel erhältliche "ELISA"-Assays gemessen, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen.
Das Ergebnis dieses Assays sind % von "normal" (100 %) für diesen spezifischen Assay.
Die Einheit ist daher %.
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Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h nach LPS-Verabreichung
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P-Selectin
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h 24 h nach LPS-Verabreichung
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P-Selectin wird unter Verwendung kommerziell erhältlicher "ELISA"-Assays quantifiziert, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen.
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Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h 24 h nach LPS-Verabreichung
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Interleukin 6
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h 24 h nach LPS-Verabreichung
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Interleukin-6-Konzentrationen wurden mit handelsüblichen "ELISA"-Assays gemessen, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren Basislinie, 2 h, 4 h, 6 h 24 h nach LPS-Verabreichung
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Tumornekrosefaktor Alpha
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Tumornekrosefaktor-Alpha-Konzentrationen wurden unter Verwendung kommerziell erhältlicher "ELISA"-Assays gemessen, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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C-reaktives Protein
Zeitfenster: Bewertungszeitpunkte waren: Grundlinie und 24 h nach LPS-Verabreichung
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Die C-reaktiven Proteinwerte wurden im zertifizierten Zentrallabor des Allgemeinen Krankenhauses gemessen, 24h-Werte miteinander verglichen
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Bewertungszeitpunkte waren: Grundlinie und 24 h nach LPS-Verabreichung
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Thrombozytenfaktor 4
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Thrombozytenfaktor 4-Konzentrationen wurden durch "ELISA" quantifiziert, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Thrombomodulin
Zeitfenster: Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Thrombomodulin-Konzentrationen wurden durch im Handel erhältliche "ELISA"-Assays gemessen, einzelne Maxima wurden zwischen beiden Studienzeiträumen verglichen
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Zeitpunkte für die Bewertung waren: Grundlinie, 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. November 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. November 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Juni 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. August 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
23. August 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
10. Januar 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Dezember 2019
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Ein Manuskript wird in einem Peer-Review-Journal veröffentlicht, individuelle Daten werden nicht präsentiert, es sei denn, sie werden direkt vom PI angefordert (anonymisierte Daten können öffentlich zugänglich gemacht werden).
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