人内毒素血症模型中的 Vorapaxar
2019年12月20日 更新者：Bernd Jilma、Medical University of Vienna
人内毒素血症模型中的 Vorapaxar 一项随机、双盲、交叉研究
Vorapaxar 是最近批准的蛋白酶激活受体 - 1 (PAR-1) 抑制剂。
血小板抑制也可能对凝血激活产生积极影响，并可能有益地影响炎症反应。
由于 vorapaxar 是一类新型血小板抑制剂的第一种可用物质，因此将在完善的人内毒素血症模型中评估其对人体凝血系统和炎症反应的影响。
研究概览
详细说明
Vorapaxar 是一种抑制 PAR-1 的新型血小板抑制剂。
它是一类新型血小板抑制剂的第一种可用物质，可通过 PAR-1 阻断凝血酶激活血小板或凝血酶受体激活肽。
由于血小板有助于凝血激活，即通过为 Tenase 复合物的组装提供表面，并且通过释放它们储存的含有炎症和凝血促进剂的颗粒进一步促进炎症反应，我们想评估 vorapaxar 对这些在人内毒素血症模型中。
十六名健康志愿者将被纳入这项随机、双盲、安慰剂对照、单中心、交叉试验，清除期为 8 周。
该洗脱期是根据 vorapaxar 的长消除半衰期选择的，以防止任何遗留效应。
摄入 10mg vorapaxar (-24h) 后，血小板抑制程度将通过全身聚集测定法评估，在血小板抑制不充分的情况下，受试者可能接受另外 10mg vorapaxar。
将注入 2ng/kg 体重的脂多糖 (LPS)，并在预定时间点进行血液采样。
在清除期之后，将对受试者进行相应的其他治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Vienna、奥地利、1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
≥18岁
- ≥60公斤体重
- 病史和体格检查的正常发现，除非研究者认为异常与临床无关
- 正常实验室值，除非研究者认为异常与临床无关
- 愿意遵守试验的安全要求（在摄入 Vorapaxar 两周后避免过度的体育活动，即完全接触运动、登山、骑山地自行车等）
- 能够理解研究的目的和性质，以及相关的风险 在计划的研究期间没有计划的手术或其他医疗干预
排除标准：
摄入任何可能干扰试验终点或药物的药物（即 血小板抑制剂、抗凝剂、CYP3A4 抑制剂、非甾体抗炎药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、选择性去甲肾上腺素和 5-羟色胺再摄取抑制剂）
- HIV 或肝炎病毒学的阳性结果
- 伴有全身炎症反应的急性疾病
- 已知对任何使用过的物质过敏、过敏或不耐受
- 急性或近期出血事件，根据研究者判断出血风险增加
- 中风、短暂性脑缺血发作或脑出血病史
- 已知的凝血或血小板疾病
- 在第一个研究日的 6 周内参加 LPS 试验
- 严重的肝或肾功能障碍
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沃拉帕沙
受试者将接受 4x2,5mg vorapaxar 空乳糖淀粉胶囊治疗
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10mg-20mg vorapaxar 可实现 >80% 的凝血酶受体活化肽 6 (TRAP) 诱导的血小板抑制
2ng/kg 脂多糖作为推注
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将接受 4 个空的乳糖淀粉胶囊治疗
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其他名称：
2ng/kg 脂多糖作为推注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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凝血酶原片段 F1+2 的变化
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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比较两个研究期间的凝血酶原片段 F1+2 浓度、个体最大值
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评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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蛋白酶激活受体 (PAR)-1 在血小板上的表达
大体时间：评估时间点为：基线、0h、4h、24h
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血小板上的蛋白酶激活受体 (PAR)-1 表达通过流式细胞术分析测量。 评估了蛋白酶激活受体 (PAR)-1 表达随时间的变化。 蛋白酶激活受体 (PAR)-1 表达从基线到 4h 的比率是感兴趣的主要参数，并在此处介绍。 由于呈现的数据是比率，任意单位是“倍”。 否则，流式细胞术数据在分析过程中显示为“命中”。 |
评估时间点为：基线、0h、4h、24h
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凝血酶-抗凝血酶复合物
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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凝血酶-抗凝血酶复合物使用市售的“ELISA”测定法进行定量。 比较研究期间的个体最大值。 |
评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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纤溶酶-抗纤溶酶复合物
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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纤溶酶-抗纤溶酶复合物使用市售的“ELISA”测定法进行定量。
比较两个研究期间的个体最大值。
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评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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E-选择素
大体时间：评价时间点为基线、LPS给药后2h、4h、6h、24h
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使用市售的“ELISA”测定法对 E-选择素浓度进行量化，比较两个研究期间的个体最大值
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评价时间点为基线、LPS给药后2h、4h、6h、24h
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血管性血友病因子
大体时间：评价时间点为基线、LPS给药后2h、4h、6h、24h
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von Willebrand 因子浓度通过市售的“ELISA”测定法测量，比较两个研究期间的个体最大值。
该测定的结果是该特定测定的“正常”百分比 (100%)。
因此单位是%。
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评价时间点为基线、LPS给药后2h、4h、6h、24h
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P-选择素
大体时间：评估的时间点是基线、LPS 给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时
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P-选择蛋白使用市售的“ELISA”测定进行量化，比较两个研究期间的个体最大值。
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评估的时间点是基线、LPS 给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时
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白细胞介素6
大体时间：评估的时间点是基线、LPS 给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时
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白介素 6 浓度通过市售的“ELISA”测定法进行测量，比较两个研究期间的个体最大值
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评估的时间点是基线、LPS 给药后 2 小时、4 小时、6 小时和 24 小时
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肿瘤坏死因子α
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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使用市售的“ELISA”测定法测量肿瘤坏死因子 α 浓度，比较两个研究期间的个体最大值
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评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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C反应蛋白
大体时间：评估的时间点是：基线和 LPS 给药后 24 小时
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C反应蛋白水平在总医院认证中心实验室测定，24h值相互比较
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评估的时间点是：基线和 LPS 给药后 24 小时
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血小板因子 4
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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血小板因子 4 浓度通过“ELISA”进行量化，比较两个研究期间的个体最大值
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评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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血栓调节蛋白
大体时间：评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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通过市售的“ELISA”测定法测量血栓调节蛋白浓度，比较两个研究期间的个体最大值
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评估时间点为：基线、0h、2h、4h、6h、24h
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2016年11月30日
研究完成 (实际的)
2016年11月30日
研究注册日期
首次提交
2016年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月17日
首次发布 (估计)
2016年8月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月20日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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安慰剂的临床试验
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