Vorapaksaari ihmisen endotoksemiamallissa
perjantai 20. joulukuuta 2019 päivittänyt: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaksaari ihmisen endotoksemiamallissa A satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, ristikkäistutkimuksessa
Vorapaxar on äskettäin hyväksytty proteaasiaktivoitu reseptori 1 (PAR-1) estäjä.
Verihiutaleiden esto voi myös vaikuttaa positiivisesti koagulaation aktivaatioon ja vaikuttaa suotuisasti tulehdusvasteeseen.
Koska vorapaksaari on ensimmäinen saatavilla oleva uuden luokan verihiutaleiden estäjien aine, sen vaikutuksia ihmisen hyytymisjärjestelmään ja tulehdusvasteeseen arvioidaan vakiintuneessa ihmisen endotoksemiamallissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vorapaxar on uusi PAR-1:tä estävä verihiutaleiden estäjä.
Se on ensimmäinen saatavilla oleva aine uudesta verihiutaleiden estäjien luokasta, joka estää verihiutaleiden aktivaation trombiinin tai trombiinireseptoria aktivoivien peptidien kautta PAR-1:n kautta.
Koska verihiutaleet myötävaikuttavat koagulaation aktivaatioon, eli tarjoamalla pintaa Tenase-kompleksin kokoamista varten ja lisäksi tulehdusvasteeseen vapauttamalla varastoituja rakeita, jotka sisältävät sekä tulehduksen että hyytymisen promoottorit, haluamme arvioida vorapaksaarin vaikutuksia nämä ihmisen endotoksemiamallissa.
Kuusitoista tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan tähän satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, yhden keskuksen, crossover-tutkimukseen, jonka poistumisjakso on 8 viikkoa.
Tämä huuhtoutumisaika valittiin vorapaxarin pitkän eliminaation puoliintumisajan perusteella ja mahdollisten siirtymävaikutusten estämiseksi.
10 mg vorapaksaria (-24 h) ottamisen jälkeen verihiutaleiden eston aste arvioidaan koko kehon aggregometrialla, ja jos verihiutaleiden esto ei ole riittävä, potilaat voivat saada vielä 10 mg vorapaksaria.
Lipopolysakkaridia (LPS) infusoidaan 2 ng painokiloa kohti ja verinäytteitä otetaan ennalta määrättyinä aikoina.
Pesujakson jälkeen koehenkilöille annetaan vastaava muu hoito.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
≥18 vuoden ikä
- ≥60 kg ruumiinpainoa
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön
- Normaalit laboratorioarvot, ellei tutkija pidä poikkeavuuksia kliinisesti merkityksettöminä
- Halukkuus noudattaa kokeen turvallisuusvaatimuksia ( pidättäytyä liiallisesta urheilusta kaksi viikkoa Vorapaxarin nauttimisen jälkeen, eli täyskontaktiurheilusta, kiipeilystä, maastopyöräilystä jne.)
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja luonne sekä siihen liittyvät riskit Ei suunniteltuja leikkauksia tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä suunnitellulla opintojaksolla
Poissulkemiskriteerit:
Kaikkien lääkkeiden nauttiminen, jotka voivat häiritä tutkimuksen päätepisteitä tai lääkkeitä (esim. verihiutaleiden estäjät, antikoagulantit, CYP3A4:n estäjät, tulehduskipulääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, selektiiviset noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinoton estäjät)
- HIV- tai hepatiittivirologian positiiviset tulokset
- Akuutti sairaus, johon liittyy systeemisiä tulehdusreaktioita
- Tunnetut allergiat, yliherkkyydet tai intoleranssit jollekin käytetylle aineelle
- Akuutit tai äskettäiset verenvuotojaksot, lisääntynyt verenvuotoriski tutkijan harkinnan mukaan
- Aiemmin aivohalvaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai aivoverenvuoto
- Tunnetut hyytymis- tai verihiutaleiden häiriöt
- Osallistuminen LPS-tutkimukseen 6 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuspäivästä
- Vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorapaxar
koehenkilöitä hoidetaan 4 x 2,5 mg vorapaxarilla tyhjissä laktoosi-tärkkelyskapseleissa
|
10–20 mg vorapaksaria saavuttaaksesi >80 % trombiinireseptoriaktivoidun peptidi-6:n (TRAP) aiheuttaman verihiutaleiden eston
2ng/kg Lipopolysakkaridia bolusinfuusiona
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
koehenkilöitä hoidetaan 4 tyhjällä laktoosi-tärkkelyskapselilla
|
Muut nimet:
2ng/kg Lipopolysakkaridia bolusinfuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset protrombiinifragmenteissa F1+2
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Protrombiinifragmentin F1+2-pitoisuuksia, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proteaasiaktivoitu reseptori (PAR)-1:n ilmentyminen verihiutaleissa
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 4h, 24h
|
Proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1:n ilmentyminen verihiutaleissa mitattiin virtaussytometrisellä analyysillä. Proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1:n ilmentymisen muutos ajan kuluessa arvioitiin. Proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1:n ilmentymisen suhde lähtötasosta 4 tuntiin oli tärkein kiinnostava parametri, ja se esitetään tässä. Koska esitetyt tiedot ovat suhteita, mielivaltainen yksikkö on "kertainen". Muuten virtaussytometriset tiedot esitetään "osumina" analyysin aikana. |
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 4h, 24h
|
|
Trombiini-antitrombiinikompleksit
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Trombiini-antitrombiinikompleksit määritettiin käyttämällä kaupallisesti saatavia "ELISA"-määrityksiä. Yksittäisiä maksimiarvoja tutkimusjaksojen aikana verrattiin. |
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
Plasmiini-antiplasmiinikompleksit
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Plasmiini-antiplasmiinikompleksit määritettiin käyttämällä kaupallisesti saatavia "ELISA"-määrityksiä.
Molempien tutkimusjaksojen yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin.
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
E-Selectin
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2h, 4h, 6h, 24h LPS-annon jälkeen
|
E-selektiinin pitoisuudet määritettiin käyttämällä kaupallisesti saatavia "ELISA"-määrityksiä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä.
|
Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2h, 4h, 6h, 24h LPS-annon jälkeen
|
|
Von Willebrandin tekijä
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2h, 4h, 6h, 24h LPS-annon jälkeen
|
von Willebrandin tekijäpitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla "ELISA"-määrityksillä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä.
Tämän määrityksen tulokset ovat % "normaalista" (100 %) tälle spesifiselle määritykselle.
Yksikkö on siis %.
|
Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2h, 4h, 6h, 24h LPS-annon jälkeen
|
|
P-Selectin
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2 h, 4 h, 6 h 24 h LPS:n annon jälkeen
|
P-Selektiini kvantifioidaan käyttämällä kaupallisesti saatavia "ELISA"-määrityksiä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä.
|
Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2 h, 4 h, 6 h 24 h LPS:n annon jälkeen
|
|
Interleukiini 6
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2 h, 4 h, 6 h 24 h LPS:n annon jälkeen
|
interleukiini-6-pitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla "ELISA"-määrityksillä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä
|
Arvioinnin aikapisteet olivat lähtötaso, 2 h, 4 h, 6 h 24 h LPS:n annon jälkeen
|
|
Tuumorinekroositekijä alfa
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
tuumorinekroositekijä alfa -konsentraatiot mitattiin käyttämällä kaupallisesti saatavia "ELISA"-määrityksiä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso ja 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
C-reaktiivisen proteiinin tasot mitattiin Yleissairaalan sertifioidussa keskuslaboratoriossa, 24h-arvoja verrattiin keskenään.
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso ja 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Verihiutaletekijä 4
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
verihiutaletekijä 4 -pitoisuudet kvantifioitiin "ELISA:lla", yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
|
Trombomoduliini
Aikaikkuna: Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
trombomoduliinipitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla "ELISA"-määrityksillä, yksittäisiä maksimiarvoja verrattiin molempien tutkimusjaksojen välillä
|
Arvioinnin aikapisteet olivat: lähtötaso, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 23. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LPS_Vorapaxar_1.1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Käsikirjoitus julkaistaan vertaisarvioidussa lehdessä, yksittäisiä tietoja ei esitetä, ellei niitä pyydetä suoraan PI:ltä (anonymisoidut tiedot voidaan saattaa julkisesti saataville)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .