Vorapaxar en el modelo de endotoxemia humana
20 de diciembre de 2019 actualizado por: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar en el modelo de endotoxemia humana Un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado
Vorapaxar es un inhibidor del receptor activado por proteasa - 1 (PAR-1) aprobado recientemente.
La inhibición plaquetaria también puede ejercer resultados positivos en la activación de la coagulación y puede influir de forma beneficiosa en la respuesta inflamatoria.
Dado que vorapaxar es la primera sustancia disponible de una nueva clase de inhibidores plaquetarios, sus efectos sobre el sistema de coagulación humano y la respuesta inflamatoria se evaluarán en el modelo de endotoxemia humana bien establecido.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Vorapaxar es un nuevo inhibidor plaquetario que inhibe PAR-1.
Es la primera sustancia disponible de una nueva clase de inhibidores plaquetarios que bloquean la activación de las plaquetas a través de la trombina o los péptidos activadores del receptor de trombina a través de PAR-1.
Dado que las plaquetas contribuyen a la activación de la coagulación, es decir, al proporcionar la superficie para el ensamblaje del complejo tenasa y, además, a la respuesta inflamatoria al liberar sus gránulos almacenados que contienen promotores tanto de la inflamación como de la coagulación, queremos evaluar los efectos de vorapaxar en estos en el modelo de endotoxemia humana.
Se incluirán dieciséis voluntarios sanos en este ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, con un período de lavado de 8 semanas.
Este período de lavado se eligió en función de la larga vida media de eliminación de vorapaxar y para evitar cualquier efecto de arrastre.
Tras la ingesta de 10 mg de vorapaxar (-24 h), el grado de inhibición plaquetaria se evaluará mediante agregometría de sangre total y, en caso de inhibición plaquetaria insuficiente, los sujetos podrán recibir otros 10 mg de vorapaxar.
Se infundirá un bolo de lipopolisacárido (LPS) de 2 ng/kg de peso corporal y se tomarán muestras de sangre en puntos de tiempo predefinidos.
Después del período de lavado, se dará a los sujetos el otro tratamiento respectivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
≥18 años de edad
- ≥60 kg de peso corporal
- Hallazgos normales en la historia clínica y el examen físico a menos que el investigador considere que la anomalía es clínicamente irrelevante
- Valores de laboratorio normales a menos que el investigador considere que las anomalías son clínicamente irrelevantes
- Disposición para cumplir con las exigencias de seguridad de la prueba (abstenerse de actividades deportivas excesivas dos semanas después de la toma de Vorapaxar, es decir, deportes de contacto, escalada, ciclismo de montaña, etc.)
- Capacidad para comprender el propósito y la naturaleza del estudio, así como los riesgos asociados Sin cirugías planificadas u otras intervenciones médicas en el período de estudio planificado
Criterio de exclusión:
Ingesta de cualquier medicamento que pueda interferir con los criterios de valoración o los medicamentos del ensayo (es decir, inhibidores plaquetarios, anticoagulantes, inhibidores de CYP3A4, AINE, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina)
- Resultados positivos de virología de VIH o hepatitis
- Enfermedad aguda con reacciones inflamatorias sistémicas
- Alergias, hipersensibilidades o intolerancias conocidas a alguna de las sustancias utilizadas
- Episodios hemorrágicos agudos o recientes, mayor riesgo de hemorragia a criterio del investigador
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios o hemorragia intracerebral
- Trastornos conocidos de coagulación o plaquetas
- Participación en un ensayo LPS dentro de las 6 semanas del primer día de estudio
- Disfunción hepática o renal grave
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vorapaxar
los sujetos serán tratados con 4x2,5 mg de vorapaxar en cápsulas vacías de lactosa y almidón
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10 mg-20 mg de vorapaxar para lograr >80 % de inhibición plaquetaria inducida por el péptido 6 activado por el receptor de trombina (TRAP)
2 ng/kg de lipopolisacárido como infusión en bolo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
los sujetos serán tratados con 4 cápsulas vacías de lactosa-almidón
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Otros nombres:
2 ng/kg de lipopolisacárido como infusión en bolo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los fragmentos de protrombina F1+2
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Se compararon las concentraciones de fragmentos de protrombina F1+2, máximos individuales entre ambos periodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión del receptor activado por proteasa (PAR)-1 en plaquetas
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 4h, 24h
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La expresión del receptor activado por proteasa (PAR)-1 en plaquetas se midió mediante análisis de citometría de flujo. Se evaluó el cambio en la expresión del receptor activado por proteasa (PAR)-1 a lo largo del tiempo. La proporción de expresión del receptor activado por proteasa (PAR)-1 desde el inicio hasta las 4 h fue el principal parámetro de interés y se presenta aquí. Dado que los datos presentados son proporciones, la unidad arbitraria es "fold". De lo contrario, los datos de citometría de flujo se presentan como "aciertos" durante el análisis. |
Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 4h, 24h
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Complejos de trombina-antitrombina
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Los complejos de trombina-antitrombina se cuantificaron usando ensayos "ELISA" disponibles comercialmente. Se compararon los máximos individuales durante los períodos de estudio. |
Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Complejos de plasmina-antiplasmina
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Los complejos de plasmina-antiplasmina se cuantificaron usando ensayos "ELISA" disponibles comercialmente.
Se compararon los máximos individuales durante ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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E-Selectina
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h después de la administración de LPS
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Las concentraciones de E-Selectina se cuantificaron utilizando ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, los máximos individuales se compararon entre ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h después de la administración de LPS
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Factor von Willebrand
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h después de la administración de LPS
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Las concentraciones del factor de von Willebrand se midieron mediante ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, se compararon los máximos individuales entre ambos períodos de estudio.
El resultado de este ensayo es un % de "normal" (100%) para este ensayo específico.
Por lo tanto, la unidad es %.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h, 24 h después de la administración de LPS
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P-selectina
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h 24 h después de la administración de LPS
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La P-selectina se cuantifica utilizando ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, se compararon los máximos individuales entre ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h 24 h después de la administración de LPS
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Interleucina 6
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h 24 h después de la administración de LPS
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Las concentraciones de interleucina-6 se midieron mediante ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, se compararon los máximos individuales entre ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron la línea de base, 2 h, 4 h, 6 h 24 h después de la administración de LPS
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Factor de necrosis tumoral alfa
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Las concentraciones del factor de necrosis tumoral alfa se midieron utilizando ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, los máximos individuales se compararon entre ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea de base y 24 horas después de la administración de LPS
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Los niveles de proteína C reactiva se midieron en el laboratorio central certificado del Hospital General, se compararon los valores de 24h entre sí
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea de base y 24 horas después de la administración de LPS
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Factor plaquetario 4
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Se cuantificaron las concentraciones de factor plaquetario 4 por "ELISA", se compararon los máximos individuales entre ambos periodos de estudio
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Trombomodulina
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Las concentraciones de trombomodulina se midieron mediante ensayos "ELISA" disponibles comercialmente, se compararon los máximos individuales entre ambos períodos de estudio.
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Los puntos de tiempo para la evaluación fueron: línea base, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2019
Última verificación
1 de diciembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LPS_Vorapaxar_1.1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Un manuscrito se publicará en una revista revisada por pares, los datos individuales no se presentarán a menos que se soliciten directamente del PI (los datos anonimizados pueden estar disponibles públicamente)
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