Ворапаксар в модели эндотоксемии человека
20 декабря 2019 г. обновлено: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Ворапаксар в модели эндотоксемии человека А рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование
Ворапаксар является недавно одобренным ингибитором рецептора, активируемого протеазой-1 (PAR-1).
Ингибирование тромбоцитов также может оказывать положительное влияние на активацию коагуляции и благоприятно влиять на воспалительную реакцию.
Поскольку ворапаксар является первым доступным веществом нового класса ингибиторов тромбоцитов, его влияние на систему свертывания крови человека и воспалительную реакцию будет оцениваться в хорошо зарекомендовавшей себя модели эндотоксемии человека.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ворапаксар — новый ингибитор тромбоцитов, ингибирующий PAR-1.
Это первое доступное вещество нового класса ингибиторов тромбоцитов, блокирующее активацию тромбоцитов через тромбин или пептиды, активирующие рецептор тромбина, через PAR-1.
Поскольку тромбоциты способствуют активации коагуляции, т. е. обеспечивая поверхность для сборки теназного комплекса, и, кроме того, воспалительной реакции, высвобождая хранящиеся гранулы, содержащие промоторы как воспаления, так и коагуляции, мы хотим оценить влияние ворапаксара на это в модели эндотоксемии человека.
Шестнадцать здоровых добровольцев будут включены в это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое, перекрестное исследование с периодом вымывания 8 недель.
Этот период вымывания был выбран на основании длительного периода полувыведения ворапаксара и для предотвращения каких-либо побочных эффектов.
После приема 10 мг ворапаксара (-24 ч) степень ингибирования тромбоцитов будет оцениваться с помощью агрегометрии всей крови, и в случае недостаточного ингибирования тромбоцитов субъекты могут получить еще 10 мг ворапаксара.
Будет введено болюсное введение липополисахарида (ЛПС) в дозе 2 нг/кг массы тела, и в заранее определенные моменты времени будут взяты образцы крови.
После периода вымывания субъектам будет назначено соответствующее другое лечение.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
≥18 лет
- ≥60 кг массы тела
- Нормальные данные в анамнезе и физикальном обследовании, если только исследователь не сочтет аномалию клинически нерелевантной.
- Нормальные лабораторные показатели, если только исследователь не считает отклонения клинически несущественными.
- Готовность соблюдать требования безопасности испытания (воздерживаться от чрезмерных занятий спортом через две недели после приема ворапаксара, т. е. полноконтактных видов спорта, скалолазания, катания на горных велосипедах и т. д.)
- Способность понимать цель и характер исследования, а также связанные с этим риски Отсутствие запланированных операций или других медицинских вмешательств в запланированный период исследования
Критерий исключения:
Прием любых препаратов, которые могут повлиять на конечные точки исследования, или препаратов (т. ингибиторы тромбоцитов, антикоагулянты, ингибиторы CYP3A4, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина)
- Положительные результаты вирусологии ВИЧ или гепатита
- Острое заболевание с системными воспалительными реакциями
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из используемых веществ
- Острые или недавние эпизоды кровотечения, повышенный риск кровотечения на усмотрение исследователя
- История инсульта, транзиторных ишемических атак или внутримозгового кровоизлияния
- Известные нарушения свертывания крови или тромбоцитов
- Участие в испытании ЛПС в течение 6 недель после первого дня исследования
- Тяжелая дисфункция печени или почек
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ворапаксар
субъектов будут лечить 4x2,5 мг ворапаксара в пустых лактозо-крахмальных капсулах.
|
10–20 мг ворапаксара для достижения ингибирования тромбоцитов, индуцированного активируемым рецептором тромбина пептидом-6 (TRAP), >80%.
2 нг/кг липополисахарида в виде болюсной инфузии
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
субъекты будут лечиться 4 пустыми капсулами лактозы-крахмала
|
Другие имена:
2 нг/кг липополисахарида в виде болюсной инфузии
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения фрагментов протромбина F1+2
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Концентрации фрагмента протромбина F1+2, индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования
|
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия активируемого протеазой рецептора (PAR)-1 на тромбоцитах
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 4 часа, 24 часа.
|
Экспрессию активируемого протеазой рецептора (PAR)-1 на тромбоцитах измеряли с помощью проточного цитометрического анализа. Оценивали изменение экспрессии рецептора, активируемого протеазой (PAR)-1, с течением времени. Отношение экспрессии рецептора, активированного протеазой (PAR)-1, от исходного уровня к 4 часам было основным интересующим параметром и представлено здесь. Поскольку представленные данные являются отношениями, условной единицей является «кратность». В противном случае данные проточной цитометрии представляются как «попадания» во время анализа. |
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 4 часа, 24 часа.
|
|
Тромбин-антитромбиновые комплексы
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Тромбин-антитромбиновые комплексы количественно определяли с использованием коммерчески доступных анализов "ELISA". Сравнивались индивидуальные максимумы за периоды исследования. |
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
|
Плазмин-антиплазминовые комплексы
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Комплексы плазмин-антиплазмин количественно определяли с использованием коммерчески доступных анализов "ELISA".
Сравнивались индивидуальные максимумы за оба периода исследования.
|
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
|
Э-Селектин
Временное ограничение: Временными точками для оценки были исходный уровень, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа после введения ЛПС.
|
Концентрации E-селектина определяли количественно с использованием коммерчески доступных анализов «ELISA», отдельные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временными точками для оценки были исходный уровень, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа после введения ЛПС.
|
|
Фактор фон Виллебранда
Временное ограничение: Временными точками для оценки были исходный уровень, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа после введения ЛПС.
|
Концентрации фактора фон Виллебранда измеряли с помощью коммерчески доступных анализов «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
Результатом этого анализа является % от «нормального» (100%) для данного конкретного анализа.
Таким образом, единицей измерения является %.
|
Временными точками для оценки были исходный уровень, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа после введения ЛПС.
|
|
P-селектин
Временное ограничение: Временные точки для оценки были исходными, через 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения ЛПС.
|
P-селектин количественно определяют с использованием коммерчески доступных анализов «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временные точки для оценки были исходными, через 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения ЛПС.
|
|
Интерлейкин 6
Временное ограничение: Временные точки для оценки были исходными, через 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения ЛПС.
|
Концентрации интерлейкина-6 измеряли с помощью коммерчески доступных анализов «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временные точки для оценки были исходными, через 2 часа, 4 часа, 6 часов и 24 часа после введения ЛПС.
|
|
Фактор некроза опухоли альфа
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Концентрации фактора некроза опухоли альфа измеряли с использованием коммерчески доступных анализов «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
|
С-реактивный белок
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень и 24 часа после введения ЛПС.
|
Уровни С-реактивного белка измерялись в сертифицированной центральной лаборатории больницы общего профиля, 24-часовые значения сравнивались друг с другом.
|
Временные точки для оценки: исходный уровень и 24 часа после введения ЛПС.
|
|
Тромбоцитарный фактор 4
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Концентрации тромбоцитарного фактора 4 определяли количественно с помощью «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
|
Тромбомодулин
Временное ограничение: Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Концентрации тромбомодулина измеряли с помощью коммерчески доступных анализов «ELISA», индивидуальные максимумы сравнивали между обоими периодами исследования.
|
Временные точки для оценки: исходный уровень, 0 часов, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 24 часа.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2019 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LPS_Vorapaxar_1.1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Рукопись будет опубликована в рецензируемом журнале, отдельные данные не будут представлены, если только они не будут напрямую запрошены у PI (анонимные данные могут быть общедоступными).
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .