Vorapaxar nel modello di endotossiemia umana
20 dicembre 2019 aggiornato da: Bernd Jilma, Medical University of Vienna
Vorapaxar nel modello di endotossiemia umana Uno studio incrociato randomizzato, in doppio cieco
Vorapaxar è un inibitore del recettore attivato dalla proteasi - 1 (PAR-1) recentemente approvato.
L'inibizione piastrinica può anche esercitare risultati positivi sull'attivazione della coagulazione e può influenzare positivamente la risposta infiammatoria.
Poiché vorapaxar è la prima sostanza disponibile di una nuova classe di inibitori piastrinici, i suoi effetti sul sistema di coagulazione umano e la risposta infiammatoria saranno valutati nel consolidato modello di endotossiemia umana.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Vorapaxar è un nuovo inibitore piastrinico che inibisce PAR-1.
È la prima sostanza disponibile di una nuova classe di inibitori piastrinici che bloccano l'attivazione delle piastrine tramite la trombina oi peptidi che attivano il recettore della trombina tramite PAR-1.
Poiché le piastrine contribuiscono all'attivazione della coagulazione, cioè fornendo la superficie per l'assemblaggio del complesso Tenase, e inoltre alla risposta infiammatoria rilasciando la loro granula immagazzinata contenente promotori sia dell'infiammazione che della coagulazione, vogliamo valutare gli effetti di vorapaxar su questi nel modello di endotossiemia umana.
Sedici volontari sani saranno inclusi in questo studio crossover randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a centro singolo, con un periodo di sospensione di 8 settimane.
Questo periodo di lavaggio è stato scelto in base alla lunga emivita di eliminazione di vorapaxar e per prevenire eventuali effetti di trascinamento.
Dopo l'assunzione di 10 mg di vorapaxar (-24 ore) il grado di inibizione piastrinica sarà valutato mediante aggregometria del corpo intero e, in caso di inibizione piastrinica insufficiente, i soggetti possono ricevere altri 10 mg di vorapaxar.
Verrà infuso un bolo di lipopolisaccaride (LPS) di 2 ng/kg di peso corporeo e il prelievo di sangue verrà eseguito in punti temporali predefiniti.
Dopo il periodo di sospensione, ai soggetti verrà somministrato il rispettivo altro trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
16
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Department of Clinical Pharmacology, Medical University of Vienna
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
≥18 anni di età
- ≥60 kg di peso corporeo
- Reperti normali nell'anamnesi e nell'esame obiettivo a meno che lo sperimentatore non consideri l'anomalia clinicamente irrilevante
- Valori normali di laboratorio a meno che lo sperimentatore non consideri le anomalie clinicamente irrilevanti
- Disponibilità a soddisfare le richieste di sicurezza della sperimentazione (astenersi da attività sportive eccessive due settimane dopo l'assunzione di Vorapaxar, ad esempio sport a contatto completo, arrampicata, mountain bike, ecc.)
- Capacità di comprendere lo scopo e la natura dello studio, nonché i rischi associati Nessun intervento chirurgico pianificato o altri interventi medici nel periodo di studio pianificato
Criteri di esclusione:
Assunzione di qualsiasi farmaco che possa interferire con gli endpoint o i farmaci dello studio (ad es. inibitori piastrinici, anticoagulanti, inibitori del CYP3A4, FANS, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina)
- Risultati positivi della virologia dell'HIV o dell'epatite
- Malattia acuta con reazioni infiammatorie sistemiche
- Allergie, ipersensibilità o intolleranze note a una qualsiasi delle sostanze utilizzate
- Episodi di sanguinamento acuti o recenti, aumento del rischio di sanguinamento a discrezione dello sperimentatore
- Storia di ictus, attacchi ischemici transitori o emorragia intracerebrale
- Disturbi noti della coagulazione o delle piastrine
- Partecipazione a uno studio LPS entro 6 settimane dal primo giorno di studio
- Grave disfunzione epatica o renale
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vorapaxar
i soggetti saranno trattati con 4x2,5 mg di vorapaxar in capsule vuote di amido di lattosio
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10 mg-20 mg di vorapaxar per ottenere >80% di inibizione piastrinica indotta dal peptide-6 attivato dal recettore della trombina (TRAP)
Lipopolisaccaride 2ng/kg come infusione in bolo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
i soggetti saranno trattati con 4 capsule vuote di amido di lattosio
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Altri nomi:
Lipopolisaccaride 2ng/kg come infusione in bolo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nei frammenti di protrombina F1+2
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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le concentrazioni del frammento di protrombina F1+2, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione del recettore attivato dalla proteasi (PAR)-1 sulle piastrine
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 4h, 24h
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L'espressione del recettore attivato dalla proteasi (PAR) -1 sulle piastrine è stata misurata mediante analisi citofluorimetrica. È stata valutata la variazione nel tempo dell'espressione del recettore attivato dalla proteasi (PAR)-1. Il rapporto dell'espressione del recettore attivato dalla proteasi (PAR) -1 dal basale a 4 ore era il principale parametro di interesse ed è presentato qui. Poiché i dati presentati sono rapporti, l'unità arbitraria è "fold". In caso contrario, i dati citometrici a flusso vengono presentati come "hit" durante l'analisi. |
I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 4h, 24h
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Complessi trombina-antitrombina
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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I complessi trombina-antitrombina sono stati quantificati utilizzando saggi "ELISA" disponibili in commercio. I massimi individuali durante i periodi di studio sono stati confrontati. |
I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Complessi plasmina-antiplasmina
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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I complessi plasmina-antiplasmina sono stati quantificati utilizzando saggi "ELISA" disponibili in commercio.
I massimi individuali durante entrambi i periodi di studio sono stati confrontati.
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I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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E-Selectin
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Le concentrazioni di E-Selectina sono state quantificate utilizzando saggi "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Fattore Von Willebrand
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Le concentrazioni del fattore von Willebrand sono state misurate mediante test "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio.
Il risultato di questo test è % di "normale" (100%) per questo specifico test.
L'unità quindi è %.
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I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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P-Selectin
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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La P-Selectina è quantificata utilizzando saggi "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio.
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I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Interleuchina 6
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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le concentrazioni di interleuchina-6 sono state misurate mediante test "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano al basale, 2 ore, 4 ore, 6 ore e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Fattore di necrosi tumorale alfa
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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le concentrazioni alfa del fattore di necrosi tumorale sono state misurate utilizzando saggi "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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I livelli di proteina C-reattiva sono stati misurati nel laboratorio centrale certificato del Policlinico, i valori delle 24 ore sono stati confrontati tra loro
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I punti temporali per la valutazione erano: basale e 24 ore dopo la somministrazione di LPS
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Fattore piastrinico 4
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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le concentrazioni di fattore piastrinico 4 sono state quantificate mediante "ELISA", i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Trombomodulina
Lasso di tempo: I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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le concentrazioni di trombomodulina sono state misurate mediante test "ELISA" disponibili in commercio, i massimi individuali sono stati confrontati tra i due periodi di studio
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I punti temporali per la valutazione erano: basale, 0h, 2h, 4h, 6h, 24h
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 agosto 2016
Primo Inserito (Stima)
23 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 gennaio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LPS_Vorapaxar_1.1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
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