肺移植におけるシクロスポリン A によるポストコンディショニング (CsA Poumon)

外科的介入後の急性期に肺移植を受ける患者の罹患率と死亡率は、主に一次移植片不全 (PGF) によるものです。

PGF の発生は多因子性ですが、主に虚血再灌流障害によって引き起こされます。 肺移植片は、ドナーから外植されるとき (冷虚血) と、レシピエントの胸腔に移植されるとき (温虚血) の 2 つの期間の虚血に苦しみます。 移植片の残忍な再灌流は、PGF を引き起こす再灌流障害にさらします。 PGF は移植患者の最大 20% に発生し、有意に高いレベルの 30 日全死因死亡率と関連しています。 PGF 患者の 30 日での死亡率は 40% であるのに対し、PGF のない患者の死亡率は 6% です。

虚血性ポストコンディショニングは、心臓の虚血再灌流障害の実験モデルで最近説明されましたが、まだ完全には理解されていません。 いくつかの研究は、ミトコンドリアが長期間の虚血再灌流 (ミトコンドリア透過性移行孔 (mPTP) を伴う) の後の細胞生存メカニズムにおいて中心的な役割を果たすことを示唆しています。

実験的研究は、再灌流の前に投与されたシクロスポリン A (CsA) がシクロフィリン D に結合し、再灌流後の mPTP の開始をブロックすることを示しています。 CsA による虚血再灌流障害のこの保護効果は、実験的研究および再灌流心筋梗塞患者における臨床第 II 相試験で示されています。

この研究の仮説は、移植患者における CsA の投与 (最初の肺移植血管の再開前) が、移植された肺を虚血再灌流障害の有害な影響から保護し、その結果、虚血再灌流障害の頻度と重症度を軽減するというものです。 PGF。