Postkondisjonering av Cyclosporin A i lungetransplantasjon (CsA Poumon)

Sykeligheten og dødeligheten til pasienter som gjennomgår lungetransplantasjon i den akutte fasen etter kirurgisk inngrep skyldes hovedsakelig primær graftsvikt (PGF).

Forekomsten av PGF er multifaktoriell, men er hovedsakelig forårsaket av iskemi-reperfusjonsskade. Lungetransplantatet lider av to perioder med iskemi, en når det eksplanteres fra donoren (kald iskemi) etterfulgt av en annen når det podes inn i mottakerens brysthule (varm iskemi). Den brutale reperfusjonen av transplantatet utsetter det for reperfusjonsskade som forårsaker PGF. PGF forekommer hos opptil 20 % av transplanterte pasienter og er assosiert med betydelig høyere nivåer av 30-dagers dødelighet av alle årsaker. Pasienter med PGF har 40 % dødelighet etter 30 dager mot 6 % dødelighet hos pasienter uten PGF.

Iskemisk postkondisjonering, har nylig blitt beskrevet i eksperimentelle modeller av iskemi-reperfusjonsskade i hjertet, og selv om det ennå ikke er fullt ut forstått. Flere studier tyder på at mitokondriene spiller en sentral rolle i cellulære overlevelsesmekanismer etter en lengre periode med iskemi-reperfusjon (med mitokondriell permeabilitetsovergangspore (mPTP)).

Eksperimentelle studier har vist at cyclosporin A (CsA) administrert før reperfusjon binder seg til cyclophilin D og blokkerer åpningen av mPTP etter reperfusjon. Denne beskyttende effekten av iskemi-reperfusjonsskade av CsA er vist i eksperimentelle studier og i kliniske fase II-studier hos pasienter med reperfusert hjerteinfarkt.

Hypotesen for denne studien er at administrering av CsA hos transplanterte pasienter (før gjenåpning av de første lungetransplantatkarene) beskytter den(e) transplanterte lungene mot de skadelige effektene av iskemi-reperfusjonsskade og reduserer dermed hyppigheten og alvorlighetsgraden av PGF.