Postconditionnement par la Ciclosporine A en Transplantation Pulmonaire (CsA Poumon)

La morbidité et la mortalité des patients subissant une transplantation pulmonaire en phase aiguë après une intervention chirurgicale sont principalement dues à l'échec primaire du greffon (PGF).

La survenue de PGF est multifactorielle mais est principalement causée par une lésion d'ischémie-reperfusion. Le greffon pulmonaire subit deux périodes d'ischémie, une lorsqu'il est explanté du donneur (ischémie froide) suivi d'un autre lorsqu'il est greffé dans la cavité thoracique du receveur (ischémie chaude). La reperfusion brutale du greffon l'expose à une lésion de reperfusion qui provoque la PGF. La PGF survient chez jusqu'à 20 % des patients transplantés et est associée à des niveaux significativement plus élevés de mortalité toutes causes confondues à 30 jours. Les patients avec PGF ont une mortalité de 40 % à 30 jours contre une mortalité de 6 % chez les patients sans PGF.

Le postconditionnement ischémique a récemment été décrit dans des modèles expérimentaux de lésions d'ischémie-reperfusion dans le cœur, et bien qu'il ne soit pas encore entièrement compris. Plusieurs études suggèrent que les mitochondries jouent un rôle central dans les mécanismes de survie cellulaire après une période prolongée d'ischémie-reperfusion (avec le pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP)).

Des études expérimentales ont montré que la cyclosporine A (CsA) administrée avant la reperfusion se lie à la cyclophiline D et bloque l'ouverture de la mPTP après la reperfusion. Cet effet protecteur de la lésion d'ischémie-reperfusion par la CsA a été démontré dans des études expérimentales et dans des essais cliniques de phase II chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde reperfusés.

L'hypothèse de cette étude est que l'administration de CsA chez les patients greffés (avant la réouverture des premiers vaisseaux pulmonaires greffés) protège le(s) poumon(s) greffé(s) des effets délétères des lésions d'ischémie-reperfusion et réduit ainsi la fréquence et la sévérité des PGF.