Postkonditionierung durch Cyclosporin A bei Lungentransplantation (CsA Poumon)

Die Morbidität und Mortalität von Patienten, die sich einer Lungentransplantation in der Akutphase nach einem chirurgischen Eingriff unterziehen, ist hauptsächlich auf das primäre Transplantatversagen (PGF) zurückzuführen.

Das Auftreten von PGF ist multifaktoriell, wird aber hauptsächlich durch eine Ischämie-Reperfusionsschädigung verursacht. Das Lungentransplantat erleidet zwei Perioden von Ischämie, eine, wenn es aus dem Spender explantiert wird (kalte Ischämie), gefolgt von einer weiteren, wenn es in die Brusthöhle des Empfängers transplantiert wird (warme Ischämie). Die brutale Reperfusion des Transplantats setzt es einer Reperfusionsverletzung aus, die PGF verursacht. PGF tritt bei bis zu 20 % der transplantierten Patienten auf und ist mit einer signifikant höheren 30-Tage-Gesamtmortalität verbunden. Patienten mit PGF haben eine Mortalität von 40 % nach 30 Tagen gegenüber einer Mortalität von 6 % bei Patienten ohne PGF.

Ischämische Postkonditionierung wurde kürzlich in experimentellen Modellen von Ischämie-Reperfusions-Schädigung im Herzen beschrieben und obwohl noch nicht vollständig verstanden. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die Mitochondrien eine zentrale Rolle in zellulären Überlebensmechanismen nach einer längeren Periode von Ischämie-Reperfusion spielen (mit der mitochondrialen Permeabilitätsübergangspore (mPTP)).

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass vor der Reperfusion verabreichtes Cyclosporin A (CsA) an Cyclophilin D bindet und die Öffnung von mPTP nach der Reperfusion blockiert. Diese schützende Wirkung der Ischämie-Reperfusionsschädigung durch CsA wurde in experimentellen Studien und in klinischen Phase-II-Studien bei reperfundierten Myokardinfarktpatienten gezeigt.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Verabreichung von CsA bei transplantierten Patienten (vor Wiedereröffnung der ersten Lungentransplantatgefäße) die transplantierte(n) Lunge(n) vor den schädlichen Wirkungen einer Ischämie-Reperfusionsschädigung schützt und somit die Häufigkeit und Schwere von PGF.