Pós-condicionamento pela Ciclosporina A no Transplante Pulmonar (CsA Poumon)

A morbimortalidade de pacientes submetidos a transplante pulmonar na fase aguda após intervenção cirúrgica deve-se principalmente à falha primária do enxerto (FGP).

A ocorrência de PGF é multifatorial, mas é causada principalmente por lesão de isquemia-reperfusão. O enxerto pulmonar sofre dois períodos de isquemia um quando é explantado do doador (isquemia fria) seguido de outro quando é enxertado na cavidade torácica do receptor (isquemia quente). A brutal reperfusão do enxerto o expõe à lesão de reperfusão que causa PGF. A PGF ocorre em até 20% dos pacientes transplantados e está associada a níveis significativamente mais altos de mortalidade por todas as causas em 30 dias. Os pacientes com PGF têm uma mortalidade de 40% em 30 dias versus uma mortalidade de 6% em pacientes sem PGF.

O pós-condicionamento isquêmico foi recentemente descrito em modelos experimentais de lesão de isquemia-reperfusão no coração, embora ainda não totalmente compreendido. Vários estudos sugerem que as mitocôndrias desempenham um papel central nos mecanismos de sobrevivência celular após um período prolongado de isquemia-reperfusão (com o poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP)).

Estudos experimentais demonstraram que a ciclosporina A (CsA) administrada antes da reperfusão liga-se à ciclofilina D e bloqueia a abertura do mPTP após a reperfusão. Esse efeito protetor da lesão de isquemia-reperfusão pela CsA foi demonstrado em estudos experimentais e em ensaios clínicos de fase II em pacientes com infarto do miocárdio reperfundido.

A hipótese deste estudo é que a administração de CsA em pacientes transplantados (antes da reabertura dos primeiros vasos do enxerto pulmonar) protege o(s) pulmão(ões) transplantado(s) dos efeitos deletérios da lesão de isquemia-reperfusão e, assim, reduz a frequência e a gravidade de PGF.