Efterkonditionering av Cyclosporin A vid lungtransplantation (CsA Poumon)

Sjukligheten och dödligheten hos patienter som genomgår lungtransplantation i den akuta fasen efter kirurgiskt ingrepp beror huvudsakligen på den primära transplantatsvikten (PGF).

Förekomsten av PGF är multifaktoriell men orsakas huvudsakligen av ischemi-reperfusionsskada. Lungtransplantatet lider av två perioder av ischemi, en när det explanteras från donatorn (kall ischemi) följt av en annan när det ympas in i mottagarens brösthåla (varm ischemi). Den brutala reperfusionen av transplantatet utsätter det för reperfusionsskada som orsakar PGF. PGF förekommer hos upp till 20 % av transplanterade patienter och är associerad med signifikant högre nivåer av 30-dagars dödlighet av alla orsaker. Patienter med PGF har en mortalitet på 40 % vid 30 dagar jämfört med en dödlighet på 6 % hos patienter utan PGF.

Ischemisk postkonditionering, har nyligen beskrivits i experimentella modeller av ischemi-reperfusionsskada i hjärtat, och även om det ännu inte är helt förstått. Flera studier tyder på att mitokondrierna spelar en central roll i cellulära överlevnadsmekanismer efter en längre period av ischemi-reperfusion (med den mitokondriella permeabilitetsövergångsporen (mPTP)).

Experimentella studier har visat att cyklosporin A (CsA) administrerat före reperfusion binder till cyklofilin D och blockerar öppningen av mPTP efter reperfusion. Denna skyddande effekt av ischemi-reperfusionsskada av CsA har visats i experimentella studier och i kliniska fas II-studier på patienter med reperfunderad hjärtinfarkt.

Hypotesen för denna studie är att administrering av CsA hos transplanterade patienter (innan de första lungtransplantatkärlen öppnas igen) skyddar de transplanterade lungorna från de skadliga effekterna av ischemi-reperfusionsskada och minskar därmed frekvensen och svårighetsgraden av PGF.