Postcondizionamento da ciclosporina A nel trapianto polmonare (CsA Poumon)

La morbilità e la mortalità dei pazienti sottoposti a trapianto di polmone nella fase acuta successiva all'intervento chirurgico è dovuta principalmente al fallimento primario del trapianto (PGF).

L'insorgenza di PGF è multifattoriale, ma è principalmente causata dal danno da ischemia-riperfusione. L'innesto polmonare subisce due periodi di ischemia uno quando viene espiantato dal donatore (ischemia fredda) seguito da un altro quando viene innestato nella cavità toracica del ricevente (ischemia calda). La brutale riperfusione dell'innesto lo espone al danno da riperfusione che causa PGF. Il PGF si verifica fino al 20% dei pazienti trapiantati ed è associato a livelli significativamente più elevati di mortalità per tutte le cause a 30 giorni. I pazienti con PGF hanno una mortalità del 40% a 30 giorni contro una mortalità del 6% nei pazienti senza PGF.

Il postcondizionamento ischemico è stato recentemente descritto in modelli sperimentali di danno da ischemia-riperfusione nel cuore e sebbene non sia ancora del tutto compreso. Diversi studi suggeriscono che i mitocondri svolgano un ruolo centrale nei meccanismi di sopravvivenza cellulare dopo un periodo prolungato di ischemia-riperfusione (con il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP)).

Studi sperimentali hanno dimostrato che la ciclosporina A (CsA) somministrata prima della riperfusione si lega alla ciclofilina D e blocca l'apertura di mPTP dopo la riperfusione. Questo effetto protettivo del danno da ischemia-riperfusione da CsA è stato dimostrato in studi sperimentali e in studi clinici di fase II in pazienti con infarto miocardico riperfuso.

L'ipotesi di questo studio è che la somministrazione di CsA nei pazienti trapiantati (prima della riapertura dei primi vasi del trapianto polmonare) protegga il/i polmone/i trapiantato/i dagli effetti deleteri del danno da ischemia-riperfusione e quindi riduca la frequenza e la gravità di PGF.