Посткондиционирование циклоспорином А при легочной трансплантации (CsA Poumon)

Заболеваемость и смертность пациентов, перенесших трансплантацию легкого в острой фазе после хирургического вмешательства, в основном связаны с первичной недостаточностью трансплантата (ПГР).

Возникновение PGF является многофакторным, но в основном вызвано ишемически-реперфузионным повреждением. Легочный трансплантат испытывает два периода ишемии: один, когда он эксплантируется от донора (холодовая ишемия), а другой - когда он пересаживается в грудную полость реципиента (тепловая ишемия). Жестокая реперфузия трансплантата подвергает его реперфузионному повреждению, которое вызывает PGF. PGF встречается у 20% пациентов с трансплантацией и связан со значительно более высоким уровнем 30-дневной смертности от всех причин. Пациенты с PGF имеют 40% смертность через 30 дней по сравнению с 6% смертностью у пациентов без PGF.

Ишемическое посткондиционирование недавно было описано в экспериментальных моделях ишемически-реперфузионного повреждения сердца, хотя оно еще не полностью изучено. Несколько исследований предполагают, что митохондрии играют центральную роль в механизмах выживания клеток после длительного периода ишемии-реперфузии (с порой перехода митохондриальной проницаемости (mPTP)).

Экспериментальные исследования показали, что циклоспорин А (ЦсА), введенный до реперфузии, связывается с циклофилином D и блокирует открытие mPTP после реперфузии. Этот защитный эффект ишемически-реперфузионного повреждения CsA был показан в экспериментальных исследованиях и клинических испытаниях фазы II у пациентов с реперфузионным инфарктом миокарда.

Гипотеза этого исследования состоит в том, что введение CsA у пациентов с трансплантацией (до повторного открытия сосудов первого легочного трансплантата) защищает трансплантированное легкое (легкие) от пагубных последствий ишемически-реперфузионного повреждения и, таким образом, снижает частоту и тяжесть ишемии. ПГФ.