Postconditionering door ciclosporine A bij longtransplantatie (CsA Poumon)

De morbiditeit en mortaliteit van patiënten die een longtransplantatie ondergaan in de acute fase na chirurgische ingreep is voornamelijk te wijten aan primair transplantaatfalen (PGF).

Het optreden van PGF is multifactorieel, maar wordt voornamelijk veroorzaakt door ischemie-reperfusieletsel. Het longtransplantaat lijdt aan twee perioden van ischemie, één wanneer het wordt geëxplanteerd door de donor (koude ischemie), gevolgd door een andere wanneer het wordt geënt in de borstholte van de ontvanger (warme ischemie). De meedogenloze reperfusie van het transplantaat stelt het bloot aan reperfusieschade die PGF veroorzaakt. PGF komt voor bij tot 20% van de getransplanteerde patiënten en wordt in verband gebracht met significant hogere niveaus van 30-dagen mortaliteit door alle oorzaken. Patiënten met PGF hebben een mortaliteit van 40% na 30 dagen versus een mortaliteit van 6% bij patiënten zonder PGF.

Ischemische postconditionering is onlangs beschreven in experimentele modellen van ischemie-reperfusieletsel in het hart, en hoewel nog niet volledig begrepen. Verschillende studies suggereren dat de mitochondriën een centrale rol spelen in cellulaire overlevingsmechanismen na een langdurige periode van ischemie-reperfusie (met de mitochondriale permeabiliteitstransitiepore (mPTP)).

Experimentele studies hebben aangetoond dat ciclosporine A (CsA), toegediend voorafgaand aan reperfusie, zich bindt aan cyclofiline D en de opening van mPTP blokkeert na reperfusie. Dit beschermende effect van ischemie-reperfusieletsel door CsA is aangetoond in experimentele onderzoeken en in klinische fase II-onderzoeken bij patiënten met reperfusie van een myocardinfarct.

De hypothese van deze studie is dat de toediening van CsA aan getransplanteerde patiënten (vóór heropening van de eerste longtransplantaatvaten) de getransplanteerde long(en) beschermt tegen de schadelijke effecten van ischemie-reperfusieletsel en zo de frequentie en ernst van PGF.