Jälkihoito syklosporiini A:lla keuhkotransplantaatiossa (CsA Poumon)

Leikkauksen jälkeisessä akuutissa vaiheessa keuhkonsiirron saavien potilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus johtuu pääasiassa primaarisesta siirteen vajaatoiminnasta (PGF).

PGF:n esiintyminen on monitekijäistä, mutta se johtuu pääasiassa iskemia-reperfuusiovauriosta. Keuhkosiirre kärsii kahdesta iskemiasta, kun se eksplantoidaan luovuttajalta (kylmä iskemia), jota seuraa toinen, kun se siirretään vastaanottajan rintaonteloon (lämmin iskemia). Siirteen julma reperfuusio altistaa sen reperfuusiovauriolle, joka aiheuttaa PGF:n. PGF:ää esiintyy jopa 20 %:lla elinsiirtopotilaista, ja siihen liittyy merkittävästi korkeampi 30 päivän kokonaiskuolleisuus. PGF-potilaiden kuolleisuus on 40 % 30 päivän kohdalla verrattuna 6 %:n kuolleisuuteen potilailla, joilla ei ole PGF:ää.

Iskeeminen jälkihoito on äskettäin kuvattu sydämen iskemia-reperfuusiovaurion kokeellisissa malleissa, ja vaikka sitä ei ole vielä täysin ymmärretty. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että mitokondrioilla on keskeinen rooli solujen eloonjäämismekanismeissa pitkittyneen iskemia-reperfuusiojakson jälkeen (mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokosten (mPTP) kanssa).

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että ennen reperfuusiota annettu syklosporiini A (CsA) sitoutuu syklofiliini D:hen ja estää mPTP:n avautumisen reperfuusion jälkeen. Tämä CsA:n aiheuttaman iskemia-reperfuusiovaurion suojaava vaikutus on osoitettu kokeellisissa tutkimuksissa ja kliinisissä faasin II tutkimuksissa reperfuusiota saaneilla sydäninfarktipotilailla.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että CsA:n antaminen siirretyille potilaille (ennen ensimmäisten keuhkosiirteen verisuonten avaamista uudelleen) suojaa siirrettyä keuhkoa (keuhkoja) iskemia-reperfuusiovaurion haitallisilta vaikutuksilta ja vähentää siten keuhkosiirron esiintymistiheyttä ja vakavuutta. PGF.