Postkondycjonowanie przez cyklosporynę A w transplantacji płuc (CsA Poumon)

Zachorowalność i śmiertelność pacjentów poddawanych przeszczepowi płuc w ostrej fazie po interwencji chirurgicznej wynika głównie z pierwotnej niewydolności przeszczepu (PGF).

Występowanie PGF jest wieloczynnikowe, ale jest głównie spowodowane uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym. Przeszczep płucny przechodzi dwa okresy niedokrwienia, jeden, gdy jest usuwany od dawcy (niedokrwienie z zimna), a następnie drugi, gdy jest wszczepiany do jamy klatki piersiowej biorcy (niedokrwienie ciepłe). Brutalna reperfuzja przeszczepu naraża go na uszkodzenie reperfuzyjne, które powoduje PGF. PGF występuje nawet u 20% pacjentów po przeszczepie i wiąże się ze znacznie wyższymi poziomami 30-dniowej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci z PGF mają 40% śmiertelność po 30 dniach w porównaniu z 6% śmiertelnością u pacjentów bez PGF.

Postkondycjonowanie niedokrwienne zostało ostatnio opisane w eksperymentalnych modelach uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego serca i chociaż nie jest jeszcze w pełni poznane. Kilka badań sugeruje, że mitochondria odgrywają kluczową rolę w mechanizmach przeżycia komórek po przedłużonym okresie niedokrwienia-reperfuzji (z porami przejściowymi przepuszczalności mitochondriów (mPTP)).

Badania eksperymentalne wykazały, że cyklosporyna A (CsA) podana przed reperfuzją wiąże się z cyklofiliną D i blokuje otwarcie mPTP po reperfuzji. Ten ochronny efekt uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego przez CsA wykazano w badaniach eksperymentalnych iw badaniach klinicznych II fazy u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego po reperfuzji.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​podawanie CsA pacjentom po przeszczepie (przed ponownym otwarciem pierwszych naczyń płucnych) chroni przeszczepione płuco (płuca) przed szkodliwymi skutkami uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego, a tym samym zmniejsza częstość i nasilenie PGF.