Postconditioning cyklosporinem A při transplantaci plic (CsA Poumon)

Morbidita a mortalita pacientů podstupujících transplantaci plic v akutní fázi po chirurgickém zákroku je způsobena především primárním selháním štěpu (PGF).

Výskyt PGF je multifaktoriální, ale je způsoben hlavně ischemicko-reperfuzním poškozením. Plicní štěp trpí dvěma obdobími ischemie, jednou při explantaci dárce (studená ischémie) následovanou další, když je transplantován do hrudní dutiny příjemce (teplá ischémie). Brutální reperfuze štěpu jej vystavuje reperfuznímu poškození, které způsobuje PGF. PGF se vyskytuje až u 20 % transplantovaných pacientů a je spojen s významně vyššími úrovněmi 30denní mortality ze všech příčin. Pacienti s PGF mají 40% mortalitu po 30 dnech oproti 6% mortalitě u pacientů bez PGF.

Ischemické postkondicionování bylo nedávno popsáno v experimentálních modelech ischemicko-reperfuzního poškození srdce, i když ještě není zcela pochopeno. Několik studií naznačuje, že mitochondrie hrají ústřední roli v mechanismech přežití buněk po dlouhém období ischemie-reperfuze (s mitochondriálním přechodovým pórem permeability (mPTP)).

Experimentální studie ukázaly, že cyklosporin A (CsA) podávaný před reperfuzí se váže na cyklofilin D a blokuje otevření mPTP po reperfuzi. Tento ochranný účinek ischemicko-reperfuzního poškození CsA byl prokázán v experimentálních studiích a v klinických studiích fáze II u pacientů s reperfundovaným infarktem myokardu.

Hypotézou této studie je, že podávání CsA u transplantovaných pacientů (před opětovným otevřením cév prvního plicního štěpu) chrání transplantovanou plíci před škodlivými účinky ischemicko-reperfuzního poškození, a tak snižuje frekvenci a závažnost PGF.