早産児におけるPDAの早期治療と期待される管理 (BeNeDuctus)
早産児における動脈管開存症の早期治療と予測的管理の多施設無作為化非劣性試験 (BeNeDuctus 試験 - ベルギー オランダ Ductus 試験)
早産児、特に在胎週数で生まれた早産児の動脈管開存症 (PDA) の最適な管理については、多くの論争が存在します。
この研究の目的は、早産児であるかどうかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
インフォームドコンセントを得た後、生後24～72時間で最初の心エコー評価を行う。 除外基準がない場合、PDA が存在し、経管の直径が 1.5 mm を超え、主に左から右へのシャントを伴う血流パターンが観察される場合にのみ、患者が無作為化されます。 無作為化により、新生児は治療 (COXi) アームまたは予想される PDA 管理アームのいずれかに割り当てられます。
COX 阻害薬の処方と、医療治療群での COXi の経過後の定期的な心エコー検査を除いて、新生児管理は両群で同様であることが不可欠です。
内科治療群 患者が内科治療群に割り当てられると、COX 阻害剤が処方され、心エコー検査後 3 時間以内に、できるだけ早く開始されます。
研究者は、この研究で COX 阻害のためにイブプロフェン (IBU) を使用することを好みます。 上記の理由とは別に、研究者は、オランダとベルギーのほとんどのセンターでインドメタシンが実際に利用できないことに直面しています. ただし、インドメタシン (INDO) は、参加センターが希望する場合は、医療用乳管閉鎖のために処方することができます。
IBU および INDO の投与スキームは、地域のガイドラインに従っています。 生後 1 週間は、COXi 投与量の計算に出生時体重が使用されます。 生後7日以降は、実際の体重がまだ出生時体重よりも少ない場合を除いて、実際の体重が用量計算に使用されます。
上記の治療は、世界中の多くの NICU で標準治療と見なされています。 この調査では、一般的に推奨されている IBU の使用法に変更はないことに注意してください。 高用量の IBU が早産児、特に妊娠 27 週未満の乳管閉鎖に効果的であることを示唆する報告があります。 しかし、系統的レビューでは、研究に登録された患者数が限られているため、高用量 IBU に関する推奨は差し控えられました。
IBUの好ましい投与経路は静脈内投与である。 しかしながら、経腸投与は少なくとも同様に効果的であるように見えるので、これは主治医の裁量に委ねられている。
心エコー再評価は、最初の COXi コースの最後の (3 回目の) 投与から少なくとも 12 時間後に実行されます。 動脈管が閉じていることが判明した場合、動脈管に関するさらなる分析や治療は必要ありません。 カラー ドップラー イメージングを使用して視覚化できない場合、または経管の直径が 0.5 mm 未満の場合、動脈管は閉じていると見なされます。
動脈管が閉じていない場合、COX 阻害の 2 番目のコースは、最初のコースの 3 回目の投与の少なくとも 24 時間後に開始されます。 COXiの投与量は、最初のコースと同様です。
2コース目（6th gift）の最終投与から12～24時間後に心エコー検査を行います。 動脈管が閉じていることが判明した場合、動脈管に関するさらなる分析や治療は必要ありません。
2 コースの COXi (合計 6 回の投与) 後に管が閉鎖できず、PDA がまだ血行力学的に重要であると判断された場合、いわゆる「結紮基準」が満たされている場合にのみ、管結紮を考慮することができます。
予想される PDA 管理アーム 予想される管理アームにランダム化された患者は、COXi を受けず、このグループの PDA 管理は「注意深い待機」として特徴付けることができます。 重度の慢性肺疾患 (CLD)、脳室内出血 (IVH)、 NECと未熟児網膜症（ROP）。
COXi の処方と内科治療群の薬物コース終了時の心エコー検査を除いて、新生児管理は両方の研究群で同様であることが不可欠です。 そのための水分制限や利尿薬など、予想される腕の（疑われる）PDAを保守的に予防または治療する意図で、余分な介入を行わないことが最も重要です. さらに、輸液制限および/または利尿薬が（疑われる）PDA患者に有益であるという十分な証拠がないことに注意する必要があります。
最初の 1 週間に主治医が患者が危険にさらされていると判断した場合、COXi による治療を中止した場合、「非盲検基準」が満たされた場合にのみ、非盲検治療を考慮することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Academic Medical Center
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Amsterdam、オランダ
- Free University Amsterdam
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ
- Maatricht University Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboudumc Amalia Children's Hospital
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medical Center Rotterdam
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Utrecht、オランダ
- Wilhelmina Children's Hospital/UMCU
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Veldhoven、オランダ
- Maxima Medical Center
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Zwolle、オランダ
- Isala Kliniek Zwolle
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Antwerp、ベルギー
- University Hospital Antwerp
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Brussels、ベルギー
- University Hospital Brussels
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Brussels、ベルギー
- Hôpital Erasme - Clinique Universitaires de Bruxelles
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PDA の直径が 1.5 mm を超えており、乳管 (主に) の左から右へのシャント
- -親または代理人から得られた署名済みのインフォームドコンセント
- 在胎週数 < 28 週
除外基準:
- シクロオキシゲナーゼ阻害剤（COXi）投与の禁忌
- 持続性肺高血圧症（管の右左シャントが心周期の33％以上）
- PDAおよび/または卵円孔開存（PFO）以外の先天性心疾患
- 生命を脅かす先天性欠損症
- 異常な神経発達転帰に関連する染色体異常および/または先天異常
- 無作為化前のCOXiの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シクロオキシゲナーゼ阻害剤による早期治療
シクロオキシゲナーゼ阻害剤（イブプロフェンまたはインドメタシン）を使用して生後3日以内に開始するPDAの治療
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治療 (COXi) アームでは、意図は動脈管を閉じることです。
他の名前：
治療 (COXi) アームでは、意図は動脈管を閉じることです。
他の名前：
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偽コンパレータ：期待される治療
期待的なPDA管理は、「用心深い待機」として特徴付けられます。
PDA を閉じる意図で介入が開始されることはありません。
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期待的なPDA管理は、「用心深い待機」として特徴付けられます。
PDA を閉じる意図で介入が開始されることはありません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率、および/またはNEC、および/またはBPDの複合
時間枠：月経終了後 36 週の場合
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主な結果は、死亡率、および/またはNEC（ベルステージ≧IIa）、および/または酸素補給の必要性として定義されたBPDの複合であり、すべて月経後36週の年齢である.
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月経終了後 36 週の場合
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管不全の短期後遺症
時間枠：1日目～3ヶ月
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退院時に、心血管障害の発生率が計算されます
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1日目～3ヶ月
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有害事象の短期後遺症
時間枠：1日目～3ヶ月
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退院時に、すべての有害事象の数が計算されます
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1日目～3ヶ月
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BSID-III-NLで評価された長期的な神経発達への影響。
時間枠：修正年齢2歳で評価
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この研究のすべての患者は、国立新生児フォローアッププログラムに含まれるため、修正された生後24か月で見られます。
彼らの神経発達は、Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Dutch Edition (BSID-III-NL) で評価されます。
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修正年齢2歳で評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Willem P de Boode, MD PhD、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hundscheid T, Donders R, Onland W, Kooi EMW, Vijlbrief DC, de Vries WB, Nuytemans DHGM, van Overmeire B, Mulder AL, de Boode WP; BeNeDuctus trial study group. Multi-centre, randomised non-inferiority trial of early treatment versus expectant management of patent ductus arteriosus in preterm infants (the BeNeDuctus trial): statistical analysis plan. Trials. 2021 Sep 15;22(1):627. doi: 10.1186/s13063-021-05594-x.
- Hundscheid T, Onland W, van Overmeire B, Dijk P, van Kaam AHLC, Dijkman KP, Kooi EMW, Villamor E, Kroon AA, Visser R, Vijlbrief DC, de Tollenaer SM, Cools F, van Laere D, Johansson AB, Hocq C, Zecic A, Adang E, Donders R, de Vries W, van Heijst AFJ, de Boode WP. Early treatment versus expectative management of patent ductus arteriosus in preterm infants: a multicentre, randomised, non-inferiority trial in Europe (BeNeDuctus trial). BMC Pediatr. 2018 Aug 4;18(1):262. doi: 10.1186/s12887-018-1215-7.
- Hundscheid T, Onland W, Kooi EMW, Vijlbrief DC, de Vries WB, Dijkman KP, van Kaam AH, Villamor E, Kroon AA, Visser R, Mulder-de Tollenaer SM, De Bisschop B, Dijk PH, Avino D, Hocq C, Zecic A, Meeus M, de Baat T, Derriks F, Henriksen TB, Kyng KJ, Donders R, Nuytemans DHGM, Van Overmeire B, Mulder AL, de Boode WP; BeNeDuctus Trial Investigators. Expectant Management or Early Ibuprofen for Patent Ductus Arteriosus. N Engl J Med. 2023 Mar 16;388(11):980-990. doi: 10.1056/NEJMoa2207418. Epub 2022 Dec 6.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 843002622
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米国FDA規制医薬品の研究
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