早产儿 PDA 的早期治疗与预期管理 (BeNeDuctus)

获得知情同意后，第一次超声心动图评估在出生后 24-72 小时进行。 在没有排除标准的情况下，仅当存在 PDA、转管直径测量 >1.5 mm 并且观察到主要为左向右分流的血流模式时，患者才会被随机分配。 随机化会将新生儿分配到药物治疗 (COXi) 组或预期 PDA 管理组。

除了药物治疗组在 COXi 疗程后开出 COX 抑制剂处方和常规超声心动图检查外，两组的新生儿管理必须相似。

药物治疗组 当患者被分配到药物治疗组时，应尽快开具 COX 抑制剂并开始，但不得迟于超声心动图检查后 3 小时。

在这项研究中，研究人员更喜欢使用布洛芬 (IBU) 来抑制 COX。 除了上述原因外，调查人员还面临荷兰和比利时大多数中心实际上缺乏吲哚美辛的问题。 但是，如果参与中心愿意，可以开具吲哚美辛 (INDO) 用于医疗导管闭合。

IBU 和 INDO 的剂量方案符合当地指南。 对于生命的第一周，出生体重用于计算 COXi 剂量。 出生后 7 天后，实际体重用于剂量计算，除非实际体重仍小于出生体重。

上述治疗被认为是全世界许多 NICU 的标准护理。 应该注意的是，在本研究中没有对 IBU 的通常建议用法进行修改。 有报道表明，高剂量的 IBU 可能更有效地关闭早产儿的导管，尤其是妊娠不足 27 周的早产儿。 然而，在一项系统评价中，由于参与研究的患者数量有限，因此没有提出关于高剂量 IBU 的建议。

IBU 的首选给药途径是静脉内给药。 然而，这由主治医师决定，因为肠内给药似乎至少同样有效。

在第一个 COXi 疗程的最后一次（第 3 次）剂量后至少 12 小时进行超声心动图重新评估。 如果发现动脉导管闭合，则不需要对动脉导管进行进一步的分析或治疗。 当无法使用彩色多普勒成像显示动脉导管或当导管直径小于 0.5 毫米时，动脉导管被认为是闭合的。

当动脉导管未闭合时，在第一个疗程的第三个剂量后至少 24 小时开始第二个疗程的 COX 抑制。 COXi 剂量与第一个疗程相似。

在执行第二个疗程（第 6 个礼物）超声心动图的最后一剂后 12 至 24 小时。 如果发现动脉导管闭合，则不需要对动脉导管进行进一步的分析或治疗。

当两个疗程的 COXi（总共 6 剂）后导管未能闭合并且 PDA 被判断为在血液动力学上仍然显着时，可以考虑导管结扎，只有当所谓的“结扎标准”得到满足时。

预期 PDA 管理组 随机分配到预期管理组的患者将不接受任何 COXi，并且该组中的 PDA 管理可以被描述为“观察等待”。 这不是一种独特的方法，因为全世界许多中心越来越多地使用对 PDA 的限制性方法，而没有观察到新生儿死亡率和发病率增加的风险，例如严重的慢性肺病 (CLD)、脑室内出血 (IVH)、 NEC 和早产儿视网膜病变 (ROP)。

至关重要的是，除了药物治疗组在药物疗程结束时开出 COXi 处方和超声心动图之外，两个研究组的新生儿管理都相似。 最重要的是，不要采取额外的干预措施来保守地预防或治疗预期手臂中的（疑似）PDA，例如出于这个原因的液体限制和利尿剂。 此外，应该注意的是，没有足够的证据表明液体限制和/或利尿剂对（疑似）PDA 患者有任何益处。

当主治医师在第一周内认为患者处于危险之中时，当患者被剥夺了 COXi 治疗时，只有在满足“开放标签标准”时才能考虑开放标签治疗。