Раннее лечение в сравнении с выжидательной тактикой ОАП у недоношенных детей (BeNeDuctus)

После получения информированного согласия первую эхокардиографическую оценку проводят в постнатальном возрасте от 24 до 72 часов. При отсутствии критериев исключения пациенты будут рандомизированы только при наличии ОАП, трансдуктальном диаметре >1,5 мм и характере кровотока с преимущественно лево-правым сбросом крови. Рандомизация назначит новорожденного либо в группу медикаментозного лечения (COXi), либо в группу ожидаемого ведения ОАП.

Очень важно, чтобы ведение новорожденных было одинаковым в обеих группах, за исключением назначения ингибирования ЦОГ и рутинного эхокардиографического обследования после курса ЦОГ в группе медикаментозного лечения.

Группа медикаментозного лечения При распределении больного в группу медикаментозного лечения назначают ингибиторы ЦОГ и начинают их как можно раньше, но не позднее, чем через 3 часа после эхокардиограммы.

Исследователи предпочитают использовать ибупрофен (IBU) для ингибирования ЦОГ в этом исследовании. Помимо вышеуказанных причин, исследователи сталкиваются с фактическим отсутствием индометацина в большинстве центров в Нидерландах и Бельгии. Тем не менее, индометацин (ИНДО) может быть назначен для медицинского закрытия протоков, если участвующий центр предпочитает это.

Схемы дозирования IBU и INDO соответствуют местным рекомендациям. Вес при рождении в первую неделю жизни используется для расчета дозы ЦОГ. После постнатального возраста 7 дней для расчета дозы используется фактический вес, за исключением случаев, когда фактический вес все еще меньше, чем вес при рождении.

Описанное выше лечение считается стандартом лечения во многих отделениях интенсивной терапии по всему миру. Следует отметить, что в этом исследовании не было изменений в обычно рекомендуемом использовании IBU. Имеются сообщения о том, что высокие дозы IBU могут быть более эффективными при закрытии протоков у недоношенных детей, особенно при сроке гестации менее 27 недель. Однако в систематическом обзоре воздерживались от рекомендаций относительно высоких доз IBU из-за ограниченного числа пациентов, включенных в исследования.

Предпочтительный путь введения IBU — внутривенный. Однако это в распоряжении лечащего врача, так как энтеральное введение оказывается не менее эффективным.

Повторную эхокардиографическую оценку проводят не менее чем через 12 часов после последней (3-й) дозы первого курса ЦОГ. Если обнаружено, что артериальный проток закрыт, дальнейший анализ или лечение артериального протока не требуется. Артериальный проток считается закрытым, если его невозможно визуализировать с помощью цветной допплерографии или когда трансдуктальный диаметр составляет менее 0,5 мм.

Если артериальный проток не закрылся, второй курс ингибирования ЦОГ начинают по крайней мере через 24 часа после третьей дозы первого курса. Дозировки ЦОГ аналогичны первому курсу.

Через 12-24 часа после приема последней дозы второго курса (6-й подарок) проводят эхокардиографию. Если обнаружено, что артериальный проток закрыт, дальнейший анализ или лечение артериального протока не требуется.

Если проток не закрылся после двух курсов ЦОГ (всего 6 доз), а ОАП считается все еще гемодинамически значимым, можно рассматривать перевязку протока только при соблюдении так называемых «критериев перевязки».

Группа выжидательного лечения ОАП Пациенты, рандомизированные в группу ожидаемого лечения, не будут получать ЦОГ, и лечение ОАП в этой группе можно охарактеризовать как «выжидательное наблюдение». Это не уникальный подход, поскольку ограничительный подход к ОАП все чаще используется во многих центрах по всему миру без наблюдения повышенного риска неонатальной смертности и заболеваемости, таких как тяжелые хронические заболевания легких (ХЗЛ), внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), НЭК и ретинопатия недоношенных (РН).

Важно, чтобы ведение новорожденных было одинаковым в обеих группах исследования, за исключением назначения ЦОГ и эхокардиографии в конце курса лечения в группе медикаментозного лечения. Чрезвычайно важно, чтобы НИКАКИХ дополнительных вмешательств не предпринималось с намерением консервативно предотвратить или лечить (предполагаемый) ОАП в группе ожидания, таких как ограничение жидкости и прием диуретиков по этой причине. Более того, следует отметить, что нет достаточных доказательств того, что ограничение жидкости и/или диуретики приносят какую-либо пользу пациентам с (подозрением на) ОАП.

Когда в течение первой недели лечащий врач считает, что пациент находится в опасности, когда он лишен лечения ЦОГ, открытое лечение может рассматриваться только при соблюдении «критериев открытого действия».