ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と分化クラスター 8 (CD8) 細胞免疫間の共適応 ("ImmunoCo27")

HIV 保有者の根絶に関する研究や、HIV に対する効率的なワクチン開発の必要性など、未だに解決されていない課題の重要性により、HIV とその感染者の間の共進化と共適応を制御する分子機構のより深い理解が求められています。病気の自然経過中および治療中の宿主。 27 年前に ANRS コホート (ImmunoCo) で確立された独自の細胞コレクションと、ウルトラディープシーケンシング、または「次世代シーケンシング」の新しい手法により、HIV の変動性、リザーバー、および使用されたレパートリーの革新的な分析が可能になります。 CD8 T 細胞の応答によって、ウイルスとその宿主の間の非常に長期的な関係について新たな洞察が得られます。 目的は、最初に HIV に感染した 152 人の患者で構成されたこのイムノコ コホートが提供するユニークな機会のおかげで、これらのメカニズムの理解が前例のないレベルで進むことであり、1991 年から 1997 年にピティエ サルペトリエール病院に採用されたとき、そのほとんどは未治療でした。 28 人の被験者がこの病院で引き続き追跡され、過去 15 年間効率的に治療を受けました。 ImmunoCo コホートは当初、疾患の進行に伴う HIV に対する細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の応答の特性を研究するために設立されました。 1988 年から現在までの余分なサンプルが豊富に含まれたこの例外的で現在も入手可能な 1991 年から 1997 年の細胞コレクションにより、2016 年に新たに採血を行い、現在も追跡調査中の 28 人の患者について 27 年間にわたる遡及的縦断的分析を行うことができます。 このプロジェクトには経験豊かな 5 つのチームが関与しており、次のことを並行して特徴付けることを目的としています。 1) HIV ゲノム全体と血液中に保存されているウイルス変異体の超ディープシーケンシングを実行することにより、感染の進行を予測するマーカーとしてウイルスの進化と病原性を決定するウイルス因子単核細胞 (PBMC)、2) CTL または抗レトロウイルス療法 (ART) によるさまざまな選択圧への曝露と関連した、PBMC 内の貯蔵所の進化とそれらの貯蔵所に保管された変異体の分布の経時的変化、3)抗 HIV CD8 T 細胞レパートリーの共進化：仮説は、変異型抗原に対する優れた感受性を示す新しい CD8 T クロノタイプの出現、または同様に野生型および変異型エピトープを認識できる交差反応性により、効率的な抗 HIV CD8 T 細胞レパートリーの出現が可能になるというものです。ウイルス複製の長期制御、およびクローン枯渇による細胞損失が疾患の進行に関連していること。 ウイルスの進化、宿主反応、病原性の遺伝的決定因子の同定を連携して研究することにより、HIV の病原性とウイルス保有者における変異の持続性、特に欠損変異体または ART に対する耐性変異体の共適応のメカニズムをより深く理解できるようになるはずです。 CD8 T 細胞のレパートリーとウイルスの多様性により、抗 HIV CD8 T 細胞によるウイルス制御能力が決定されます。 総合すると、これらの結果は、ウイルスの複製を阻害し、治療およびワクチンの観点からウイルスの保有場所を制御するための新しい戦略を開くはずです。