人类免疫缺陷病毒 (HIV) 与分化簇 8 (CD8) 细胞免疫的共同适应 ("ImmunoCo27")

根除 HIV 病毒库的研究和开发有效的 HIV 疫苗的需要所提出的尚未解决的挑战的重要性，需要更深入地了解调节 HIV 与其病毒之间共同进化和共同适应的分子机制。宿主在疾病的自然病程和治疗期间。 27 年前在 ANRS 队列 (ImmunoCo) 中建立的独特细胞集合和超深度测序或“下一代测序”的新方法，允许对 HIV 变异性和储存库以及使用的曲目进行创新分析通过 CD8 T 细胞的反应，为病毒与其宿主之间的长期关系提供新的见解。 由于这个 Immunoco 队列最初由 152 名感染 HIV 的患者组成，其中大多数人在 1991 年至 97 年期间在 Pitié-Salpêtrière 医院招募时未接受治疗，因此目标是在理解这些机制方面取得前所未有的进展，其中在过去的 15 年里，仍有 28 名受试者在这家医院接受随访并得到有效治疗。 ImmunoCo 队列最初是为了研究随着疾病进展对 HIV 的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 反应的特征。 这种特殊且仍然可用的 1991-97 细胞收集丰富了从 1988 年到现在的额外样本，使我们能够对仍在随访的 28 名患者进行超过 27 年的回顾性纵向分析，并在 2016 年进行了新的血液采样。 该项目涉及 5 个经验丰富的团队，旨在同时表征：1) 通过对整个 HIV 基因组和血液中存档的病毒变体进行超深度测序，病毒进化和病毒因子决定毒力，作为预测感染进展的标志物单核细胞 (PBMC)，以及 2) PBMC 中储库的演变以及随时间推移在这些储库中存档的变体分布，与暴露于因 CTL 或抗逆转录病毒疗法 (ART) 引起的各种选择压力有关，3)抗 HIV CD8 T 细胞库的共同进化：假设是新的 CD8 T 克隆型的出现对变异抗原表现出极大的敏感性，或者能够识别类似野生型和突变表位的交叉反应性允许有效病毒复制的长期控制，以及克隆耗竭引起的细胞损失与疾病进展有关。 对病毒进化、宿主反应和毒力遗传决定因素的鉴定的协调研究应有助于更好地了解 HIV 致病性和病毒库中突变持续存在的机制，尤其是有缺陷的突变体或对 ART 具有抗性的突变体，以及共同适应CD8 T 细胞库和病毒变异性决定了抗 HIV CD8 T 细胞控制病毒的能力。 总之，这些结果应该为抑制病毒复制和控制病毒库的治疗和疫苗前景开辟新的策略。