2型糖尿病患者におけるリラグルチドの有効性を評価するための研究
2型糖尿病患者の肺機能に対するリラグルチドの効果を評価するための多施設無作為化二重盲検、クロスオーバー、プラセボ対照臨床試験（LIRALUNG研究）
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病と肺機能障害との関連を示唆する証拠が増えています。 これに関して、2型糖尿病集団で検出される主な肺機能障害として、強制呼気、肺容量、および拡散能力の指標の減少を示すいくつかの横断的研究が登場しました。 実際、糖尿病は慢性閉塞性肺疾患と併存することが多く、地域社会におけるアテローム性動脈硬化リスク研究のデータは、2型糖尿病患者の肺機能低下が他の参加者よりも速いことを示しています. FEV1 の減少が糖尿病患者の独立した死亡原因であることが実証されているため、これは重要です。
興味深いことに、肺機能の測定値は、糖尿病と診断される数年前から減少し始めます。 この点に関して、研究では、インスリン抵抗性が非糖尿病の病的肥満女性における肺機能の独立した決定要因であることがわかりました。 さらに、結果は、インスリン抵抗性に関連する代謝経路が、2 型糖尿病患者の肺異常の開始に重要であることを示唆しています。
呼吸器疾患と糖尿病との関連の理由は不明です。 ただし、2 型糖尿病と筋力の関係、肺の弾性特性の障害、軽度の慢性炎症状態の存在が関与しています。 これらの所見を支持して、肺胞上皮および肺毛細血管基底膜の肥厚、線維症、小葉中心性気腫、および肺微小血管障害が、糖尿病患者の剖検で検出されています。 さらに、気道の安定性と直径の維持に関与する細気管支界面活性剤層の欠陥も、糖尿病患者の気道口径調節の障害に寄与する要因と見なされる場合があります。 肺胞毛細管バリアが損傷すると、サーファクタントタンパク質が血流に漏れ出します。 最近の集団ベースの無作為サンプル研究では、主要なサーファクタント関連タンパク質であるサーファクタント プロテイン A の循環レベルの増加が、耐糖能およびインスリン抵抗性の変化とどのように関連しているかが説明されています。 したがって、糖尿病患者の界面活性剤の欠陥は、気道抵抗の増加と、私たちの研究で観察された換気パターンの減少にもつながる可能性があります。 さらに、グルカゴン様ペプチド 1 がサーファクタント産生の刺激に役割を果たすことが実験的研究で示されているため、2 型糖尿病における根底にある欠乏は、これらの患者で観察される気道抵抗を高める可能性もあります。 ただし、インクレチンベースの治療法を使用した肺機能に対する有益な効果は、まだ解明されていません。
臨床試験研究の仮説では、リラグルチドなどのインクレチン模倣薬による治療は、体重減少とは無関係に、2 型糖尿病患者の肺機能パラメーターを改善する可能性があります。 この仮説は、次の要因に基づいています。
- - 2 型糖尿病と肺機能障害との関連を示唆する証拠が増えています。
- - 2 型糖尿病患者では、インクレチン効果が大幅に低下しているか、または消失しており、2 型糖尿病患者で観察される肺機能パラメーターの低下に寄与しています。
- - GLP-1 は「in vitro」研究でサーファクタント産生を刺激し、その結果、リラグルチドによって誘発されるサーファクタント産生の増加が呼吸改善に関与する主な要因である可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 40歳から65歳までの対象。 5年以上の疾患の進展を伴う2型糖尿病の診断。
- メトホルミン（単独で、またはスルホニル尿素および/またはインスリンおよび/またはチアゾリジンジオンと組み合わせて）少なくとも過去3か月間安定した用量で。
- HbA1c ≥ 7.0 y ≤ 9.0 %。
- 30〜40kg / m2のBMI。
- 肺疾患（COPD、喘息、線維症など）は知られていません。
- 理論値のパーセンテージで 10% 以上のベースライン FEV1 低下。
- 肺実質に有意な変化のない胸部X線撮影
除外基準:
- 1型糖尿病
- ジペプチジルペプチダーゼ4グリタゾンの阻害剤による治療および/または
- SGLT2阻害剤。
- 喫煙歴が 5 年未満の現役および元喫煙者。
- 慢性閉塞性肺疾患。
- 気道内の継続的な陽圧による治療が必要な呼吸性睡眠障害。
- 気管支拡張薬による喘息治療。
- 以前の肥満手術。
- 心血管疾患、心不全および/または脳卒中。
- 胸壁の病理。
- 血清クレアチニン＞1.7mg/dl。
- 肝機能検査の結果異常（アラニントランスアミナーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の2倍以上）。
- -急性または慢性膵炎の病歴。
- 甲状腺髄様がんまたは複数の個人歴または家族歴
- 内分泌腫瘍（MEN）2型。
- 活動性新生物または新生物患者は、5 年未満前の無病歴と見なされます。
- 妊娠可能年齢の女性（治療開始前14日以内に妊娠検査で陽性）、または妊娠を希望している女性。
- 授乳中の女性。
- -出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、避妊のバリア法、殺精子剤または外科的滅菌など）を使用していないか、研究中に使用することを望まない（現地の法律または慣行で必要とされる）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：リラグルチド
1日1回、7週間の皮下リラグルチド治療
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リラグルチドを 1 日 1 回 7 週間皮下投与
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他の：プラセボ
1日1回、7週間の皮下プラセボ治療。
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1 日 1 回 7 週間の皮下プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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1 秒間の努力呼気量 (FEV1) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。 治療訪問後 7 週間とベースライン訪問の平均差が登録されます。 |
7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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強制肺活量（FVC）によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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強制肺活量 (FVC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。 治療訪問後 7 週間とベースライン訪問の平均差が登録されます。 |
7週間
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サーファクタント A および D タンパク質の血清レベルのベースラインからの変化
時間枠：7週間
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サーファクタント A および D タンパク質の血清レベルのベースラインからの変化。
7週間の治療（リラグルチドまたはプラセボ）後の界面活性剤AまたはDタンパク質の値が登録されています。
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7週間
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最大中間呼気流量 (FEF25-75) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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最大中間呼気流量 (FEF25-75) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。 治療訪問後 7 週間とベースライン訪問の平均差が登録されます。 |
7週間
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1 秒間の強制呼気量/強制肺活量 (FEV1/FVC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。 治療訪問後 7 週間とベースライン訪問の平均差が登録されます。 |
7週間
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残気量（RV）によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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残気量 (RV) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。
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7週間
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総肺気量 (TLC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化
時間枠：7週間
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総肺気量 (TLC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変化。
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7週間
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残余機能容量 (RFC) によって定義される呼吸機能の測定値のベースラインからの変更
時間枠：7週間
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残余機能容量 (RFC) によって定義された呼吸機能の測定値のベースラインからの変化が登録されます。 しかし、このパラメーターは、使用されたプログラムのエラーにより、患者では決定されませんでした。 |
7週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Albert Lecube, PhD、Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Davis TM, Knuiman M, Kendall P, Vu H, Davis WA. Reduced pulmonary function and its associations in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetes Res Clin Pract. 2000 Oct;50(2):153-9. doi: 10.1016/s0168-8227(00)00166-2.
- Yeh HC, Punjabi NM, Wang NY, Pankow JS, Duncan BB, Cox CE, Selvin E, Brancati FL. Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care. 2008 Apr;31(4):741-6. doi: 10.2337/dc07-1464. Epub 2007 Dec 4.
- Vara E, Arias-Diaz J, Garcia C, Balibrea JL, Blazquez E. Glucagon-like peptide-1(7-36) amide stimulates surfactant secretion in human type II pneumocytes. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(4):840-6. doi: 10.1164/ajrccm.163.4.9912132.
- Lecube A, Sampol G, Munoz X, Lloberes P, Hernandez C, Simo R. Insulin resistance is related to impaired lung function in morbidly obese women: a case-control study. Diabetes Metab Res Rev. 2010 Nov;26(8):639-45. doi: 10.1002/dmrr.1131. Epub 2010 Sep 29.
- Lecube A, Sampol G, Munoz X, Hernandez C, Mesa J, Simo R. Type 2 diabetes impairs pulmonary function in morbidly obese women: a case-control study. Diabetologia. 2010 Jun;53(6):1210-6. doi: 10.1007/s00125-010-1700-5. Epub 2010 Mar 9.
- Lecube A, Sampol G, Lloberes P, Romero O, Mesa J, Hernandez C, Simo R. Diabetes is an independent risk factor for severe nocturnal hypoxemia in obese patients. A case-control study. PLoS One. 2009;4(3):e4692. doi: 10.1371/journal.pone.0004692. Epub 2009 Mar 5.
- Fernandez-Real JM, Chico B, Shiratori M, Nara Y, Takahashi H, Ricart W. Circulating surfactant protein A (SP-A), a marker of lung injury, is associated with insulin resistance. Diabetes Care. 2008 May;31(5):958-63. doi: 10.2337/dc07-2173. Epub 2008 Feb 19.
- Mannino DM, Thorn D, Swensen A, Holguin F. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9. doi: 10.1183/09031936.00012408. Epub 2008 Jun 25.
- Davis WA, Knuiman M, Kendall P, Grange V, Davis TM; Fremantle Diabetes Study. Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetes Care. 2004 Mar;27(3):752-7. doi: 10.2337/diacare.27.3.752.
- Nicolaie T, Zavoianu C, Nuta P. Pulmonary involvement in diabetes mellitus. Rom J Intern Med. 2003;41(4):365-74.
- Lopez-Cano C, Ciudin A, Sanchez E, Tinahones FJ, Barbe F, Dalmases M, Garcia-Ramirez M, Soto A, Gaeta AM, Pellitero S, Marti R, Hernandez C, Simo R, Lecube A. Liraglutide Improves Forced Vital Capacity in Individuals With Type 2 Diabetes: Data From the Randomized Crossover LIRALUNG Study. Diabetes. 2022 Feb 1;71(2):315-320. doi: 10.2337/db21-0688.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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