评估利拉鲁肽对 2 型糖尿病患者疗效的研究
2021年2月9日 更新者：Lecube, Albert, M.D.
评估利拉鲁肽对 2 型糖尿病患者肺功能影响的多中心随机双盲、交叉、安慰剂对照临床试验（LIRALUNG 研究）
2 型糖尿病 (T2DM) 与肺功能下降有关。
由于胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的实验研究表明肺表面活性物质分泌增加，并且在肺中发现了大量的 GLP-1 受体，因此可以假设利拉鲁肽治疗（a GL-1 激动剂）将改善这种降低的肺功能
研究概览
详细说明
越来越多的证据表明 2 型糖尿病与肺功能受损之间存在关联。 在这方面，几项横断面研究显示，用力呼气、肺容积和扩散能力的指数下降是 2 型糖尿病人群中检测到的主要肺功能障碍。 事实上，糖尿病经常与慢性阻塞性肺病并存，社区动脉粥样硬化风险研究的数据显示，2 型糖尿病患者的肺功能下降速度快于其他参与者。 这很重要，因为 FEV1 的降低已被证明是糖尿病患者死亡的独立原因。
有趣的是，肺功能指标在糖尿病诊断前几年就开始下降。 在这方面，一项调查发现，胰岛素抵抗是非糖尿病病态肥胖女性肺功能的独立决定因素。 此外，结果表明，与胰岛素抵抗相关的代谢途径对于引发 2 型糖尿病患者的肺部异常至关重要。
呼吸系统疾病与糖尿病之间关联的原因尚不清楚。 然而，涉及 2 型糖尿病与肌肉力量、肺弹性受损以及存在低度慢性炎症状态之间的关系。 支持这些发现的是，在糖尿病患者的尸检中检测到肺泡上皮和肺毛细血管基底层增厚、纤维化、小叶中心肺气肿和肺微血管病。 此外，参与维持气道稳定性和直径的细支气管表面活性剂层的缺陷也可能被认为是糖尿病患者气道口径调节受损的一个促成因素。 当肺泡毛细血管屏障受损时，表面活性蛋白会渗入血液。 最近一项基于人群的随机样本研究描述了表面活性剂蛋白 A（一种主要的表面活性剂相关蛋白）的循环水平升高如何与糖耐量改变和胰岛素抵抗相关。 因此，正如我们在研究中观察到的那样，糖尿病个体的表面活性剂缺陷也可能导致气道阻力增加和通气模式减少。 此外，正如实验研究表明，胰高血糖素样肽 1 在刺激表面活性剂产生方面发挥作用，其在 2 型糖尿病中的潜在缺陷也可能增强这些患者中观察到的气道阻力。 然而，使用基于肠降血糖素的疗法对肺功能的有益影响仍有待阐明。
临床试验研究假设是，使用利拉鲁肽等肠降血糖素模拟物进行治疗可能会改善 2 型糖尿病患者的肺功能参数，而与体重减轻无关。 该假设基于以下因素：
- - 越来越多的证据表明 2 型糖尿病与肺功能受损之间存在关联。
- - 在 2 型糖尿病患者中，肠促胰岛素作用严重降低或消失，导致在 2 型糖尿病患者中观察到的肺功能参数降低。
- - GLP-1 在“体外”研究中刺激表面活性剂的产生，因此，利拉鲁肽诱导的表面活性剂产生的增加可能是呼吸改善的主要因素。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 受试者年龄在 40 至 65 岁之间。 诊断为 2 型糖尿病，疾病演变超过 5 年。
- 二甲双胍（单独或与磺酰脲类和/或胰岛素和/或噻唑烷二酮类药物联合使用）至少在过去 3 个月内保持稳定剂量。
- HbA1c ≥ 7,0 y ≤ 9,0 %。
- BMI 在 30 到 40 公斤/平方米之间。
- 没有已知的肺部疾病（慢性阻塞性肺病、哮喘、纤维化等）。
- 基线 FEV1 下降等于或大于理论值百分比的 10%。
- 胸片肺实质无明显改变
排除标准：
- 1型糖尿病
- 用二肽基肽酶 4 格列酮类和/或抑制剂治疗
- SGLT2 抑制剂。
- 不到五年前吸烟的现吸烟者和前吸烟者。
- 慢性阻塞性肺疾病。
- 需要在气道持续正压治疗的呼吸睡眠障碍。
- 用支气管扩张剂治疗哮喘。
- 以前的减肥手术。
- 心血管疾病、心力衰竭和/或中风。
- 胸壁的病理学。
- 血清肌酐> 1.7 mg / dl。
- 肝功能检查结果异常（丙氨酸转氨酶/天冬氨酸氨基转移酶大于正常上限的两倍）。
- 急性或慢性胰腺炎病史。
- 甲状腺髓样癌或多发性个人或家族史
- 2 型内分泌肿瘤 (MEN)。
- 5 年以内无病史的活动性肿瘤或肿瘤患者。
- 已怀孕（治疗开始前 14 天内妊娠试验呈阳性）或打算怀孕的育龄妇女。
- 哺乳期妇女。
- 未使用充分避孕措施（如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕方法以及杀精子剂或手术绝育）或不愿在研究期间使用（根据当地法律或惯例要求）的育龄妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：利拉鲁肽
每天一次皮下利拉鲁肽治疗 7 周
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利拉鲁肽皮下注射 7 周，每天一次
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其他：安慰剂
每天一次，为期 7 周的皮下安慰剂治疗。
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7 周皮下安慰剂，每天一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 秒内用力呼气量 (FEV1) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化
大体时间：7周
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由 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。 记录治疗访问和基线访问后 7 周之间的平均差异。 |
7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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用力肺活量 (FVC) 定义的呼吸功能测量基线的变化
大体时间：7周
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由用力肺活量 (FVC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。 记录治疗访问和基线访问后 7 周之间的平均差异。 |
7周
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表面活性剂 A 和 D 蛋白血清水平相对于基线的变化
大体时间：7周
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表面活性剂 A 和 D 蛋白血清水平相对于基线的变化。
记录 7 周治疗（利拉鲁肽或安慰剂）后表面活性剂 A 或 D 蛋白的值。
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7周
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由最大呼气中流量定义的呼吸功能测量基线的变化 (FEF25-75)
大体时间：7周
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由最大呼气中期流量 (FEF25-75) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。 记录治疗访问和基线访问后 7 周之间的平均差异。 |
7周
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由 1 秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化
大体时间：7周
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由 1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。 记录治疗访问和基线访问后 7 周之间的平均差异。 |
7周
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由残气量 (RV) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化
大体时间：7周
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由残气量 (RV) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。
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7周
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由总肺活量 (TLC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化
大体时间：7周
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由总肺活量 (TLC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。
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7周
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由剩余功能容量 (RFC) 定义的呼吸功能测量基线的变化
大体时间：7周
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记录由剩余功能容量 (RFC) 定义的呼吸功能测量值相对于基线的变化。 然而，由于所用程序的错误，该参数未在患者中确定。 |
7周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Albert Lecube, PhD、Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davis TM, Knuiman M, Kendall P, Vu H, Davis WA. Reduced pulmonary function and its associations in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetes Res Clin Pract. 2000 Oct;50(2):153-9. doi: 10.1016/s0168-8227(00)00166-2.
- Yeh HC, Punjabi NM, Wang NY, Pankow JS, Duncan BB, Cox CE, Selvin E, Brancati FL. Cross-sectional and prospective study of lung function in adults with type 2 diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care. 2008 Apr;31(4):741-6. doi: 10.2337/dc07-1464. Epub 2007 Dec 4.
- Vara E, Arias-Diaz J, Garcia C, Balibrea JL, Blazquez E. Glucagon-like peptide-1(7-36) amide stimulates surfactant secretion in human type II pneumocytes. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(4):840-6. doi: 10.1164/ajrccm.163.4.9912132.
- Lecube A, Sampol G, Munoz X, Lloberes P, Hernandez C, Simo R. Insulin resistance is related to impaired lung function in morbidly obese women: a case-control study. Diabetes Metab Res Rev. 2010 Nov;26(8):639-45. doi: 10.1002/dmrr.1131. Epub 2010 Sep 29.
- Lecube A, Sampol G, Munoz X, Hernandez C, Mesa J, Simo R. Type 2 diabetes impairs pulmonary function in morbidly obese women: a case-control study. Diabetologia. 2010 Jun;53(6):1210-6. doi: 10.1007/s00125-010-1700-5. Epub 2010 Mar 9.
- Lecube A, Sampol G, Lloberes P, Romero O, Mesa J, Hernandez C, Simo R. Diabetes is an independent risk factor for severe nocturnal hypoxemia in obese patients. A case-control study. PLoS One. 2009;4(3):e4692. doi: 10.1371/journal.pone.0004692. Epub 2009 Mar 5.
- Fernandez-Real JM, Chico B, Shiratori M, Nara Y, Takahashi H, Ricart W. Circulating surfactant protein A (SP-A), a marker of lung injury, is associated with insulin resistance. Diabetes Care. 2008 May;31(5):958-63. doi: 10.2337/dc07-2173. Epub 2008 Feb 19.
- Mannino DM, Thorn D, Swensen A, Holguin F. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9. doi: 10.1183/09031936.00012408. Epub 2008 Jun 25.
- Davis WA, Knuiman M, Kendall P, Grange V, Davis TM; Fremantle Diabetes Study. Glycemic exposure is associated with reduced pulmonary function in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetes Care. 2004 Mar;27(3):752-7. doi: 10.2337/diacare.27.3.752.
- Nicolaie T, Zavoianu C, Nuta P. Pulmonary involvement in diabetes mellitus. Rom J Intern Med. 2003;41(4):365-74.
- Lopez-Cano C, Ciudin A, Sanchez E, Tinahones FJ, Barbe F, Dalmases M, Garcia-Ramirez M, Soto A, Gaeta AM, Pellitero S, Marti R, Hernandez C, Simo R, Lecube A. Liraglutide Improves Forced Vital Capacity in Individuals With Type 2 Diabetes: Data From the Randomized Crossover LIRALUNG Study. Diabetes. 2022 Feb 1;71(2):315-320. doi: 10.2337/db21-0688.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月4日
初级完成 (实际的)
2019年11月18日
研究完成 (实际的)
2019年12月16日
研究注册日期
首次提交
2016年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月2日
首次发布 (估计)
2016年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月9日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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