Studie ter beoordeling van de werkzaamheid van liraglutide bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Er zijn steeds meer aanwijzingen dat er een verband bestaat tussen diabetes type 2 en een verminderde longfunctie. In dit opzicht zijn er verschillende cross-sectionele onderzoeken verschenen die verminderde indices van geforceerde uitademing, longvolume en diffusiecapaciteit aantoonden als de belangrijkste longdisfuncties die werden gedetecteerd bij populaties met diabetes type 2. In feite is diabetes vaak comorbide met chronische obstructieve longziekte, en gegevens van de Atherosclerosis Risk in Communities Study toonden een snellere achteruitgang van de longfunctie bij patiënten met diabetes type 2 dan bij andere deelnemers. Dit is belangrijk omdat is aangetoond dat de verlaging van FEV1 een onafhankelijke doodsoorzaak is bij diabetespatiënten.

Interessant is dat longfunctiemetingen enkele jaren vóór de diagnose diabetes beginnen af ​​​​te nemen. In dit verband bleek uit een onderzoek dat insulineresistentie een onafhankelijke determinant is van de longfunctie bij niet-diabetische morbide obese vrouwen. Bovendien suggereren de resultaten dat de metabole routes die verband houden met insulineresistentie cruciaal zijn bij het initiëren van longafwijkingen bij type 2 diabetespatiënten.

De redenen voor het verband tussen luchtwegaandoeningen en diabetes zijn onduidelijk. De relatie tussen diabetes type 2 en spierkracht, de verslechtering van de elastische eigenschappen van de longen en de aanwezigheid van een laaggradige chronische ontstekingstoestand zijn echter betrokken. Ter ondersteuning van deze bevindingen zijn verdikking van het alveolaire epitheel en pulmonale capillaire basale lamina, fibrose, centrilobulair emfyseem en pulmonale microangiopathie gedetecteerd bij autopsies van diabetespatiënten. Bovendien kunnen defecten in de bronchiolaire surfactantlaag, die betrokken is bij het handhaven van de stabiliteit en diameter van de luchtwegen, ook worden beschouwd als een bijdragende factor aan de verslechtering van de regulatie van het luchtwegkaliber bij diabetespatiënten. Wanneer de alveolocapillaire barrière beschadigd is, lekken oppervlakteactieve eiwitten in de bloedbaan. Een recente, op een populatie gebaseerde willekeurige steekproefstudie heeft beschreven hoe verhoogde circulerende niveaus van surfactant proteïne A, het belangrijkste surfactant-geassocieerde eiwit, in verband werden gebracht met veranderde glucosetolerantie en insulineresistentie. Daarom kunnen oppervlakteactieve defecten bij diabetici ook leiden tot een toename van de luchtwegweerstand en tot een vermindering van de ademhalingspatronen, zoals waargenomen in onze studies. Bovendien, aangezien experimentele studies hebben aangetoond dat glucagon-achtig peptide 1 een rol speelt bij de stimulatie van de productie van oppervlakteactieve stoffen, zou het onderliggende tekort bij diabetes type 2 ook de luchtwegweerstand kunnen verhogen die bij deze patiënten wordt waargenomen. De gunstige effecten op de longfunctie bij gebruik van op incretine gebaseerde therapieën moeten echter nog worden opgehelderd.

De hypothese van klinisch onderzoek is dat behandeling met een incretine-mimeticum zoals liraglutide de longfunctieparameters bij patiënten met diabetes type 2 kan verbeteren, onafhankelijk van gewichtsvermindering. Deze hypothese is gebaseerd op de volgende factoren:

1. - Er zijn steeds meer aanwijzingen dat er een verband bestaat tussen diabetes type 2 en een verminderde longfunctie.
2. - Bij patiënten met diabetes type 2 is het incretine-effect sterk verminderd of afwezig, wat bijdraagt ​​aan de verminderde longfunctieparameters die worden waargenomen bij patiënten met diabetes type 2.
3. - GLP-1 stimuleert de productie van oppervlakteactieve stoffen in "in vitro"-onderzoeken en bijgevolg zou de toename van de productie van oppervlakteactieve stoffen veroorzaakt door liraglutide de belangrijkste factor kunnen zijn die betrokken is bij de verbetering van de ademhaling.