Studie k posouzení účinnosti liraglutidu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Existuje stále více důkazů, které naznačují souvislost mezi diabetem 2. typu a poruchou funkce plic. V tomto ohledu se objevilo několik průřezových studií ukazujících snížené indexy usilovného výdechu, plicního objemu a difuzní kapacity jako hlavních plicních dysfunkcí zjištěných u populace diabetiků 2. typu. Ve skutečnosti je diabetes často komorbidní s chronickou obstrukční plicní nemocí a údaje ze studie Atherosclerosis Risk in Communities Study ukázaly rychlejší pokles plicních funkcí u pacientů s diabetem 2. typu než u ostatních účastníků. To je důležité, protože snížení FEV1 bylo prokázáno jako nezávislá příčina mortality u diabetických pacientů.

Je zajímavé, že ukazatele funkce plic se začínají snižovat několik let před diagnózou diabetu. V tomto ohledu výzkum zjistil, že inzulínová rezistence je nezávislým determinantem funkce plic u nediabetických morbidně obézních žen. Kromě toho výsledky naznačují, že metabolické dráhy související s inzulinovou rezistencí jsou klíčové při iniciaci plicních abnormalit u pacientů s diabetem 2. typu.

Důvody pro souvislost mezi respiračním onemocněním a diabetem nejsou jasné. Podílí se však na vztahu mezi diabetem 2. typu a svalovou silou, zhoršením elastických vlastností plic a přítomností chronického zánětlivého stavu nízkého stupně. Na podporu těchto zjištění bylo při pitvách diabetických pacientů zjištěno ztluštění alveolárního epitelu a pulmonální kapilární bazální laminy, fibróza, centrilobulární emfyzém a plicní mikroangiopatie. Kromě toho, defekty ve vrstvě bronchiolárního surfaktantu, která se podílí na udržování stability a průměru dýchacích cest, mohou být také považovány za přispívající faktor ke zhoršení regulace kalibru dýchacích cest u diabetických pacientů. Když je alveolokapilární bariéra poškozena, surfaktantové proteiny unikají do krevního řečiště. Nedávná populační studie náhodných vzorků popsala, jak zvýšené cirkulující hladiny povrchově aktivního proteinu A, hlavního proteinu spojeného s povrchově aktivní látkou, byly spojeny se změněnou glukózovou tolerancí a inzulinovou rezistencí. Defekty surfaktantu u diabetických jedinců proto mohou také vést ke zvýšení odporu dýchacích cest a ke snížení ventilačních vzorců, jak bylo pozorováno v našich studiích. Kromě toho, protože experimentální studie ukázaly, že glukagonu podobný peptid 1 hraje roli při stimulaci produkce surfaktantu, jeho základní deficit u diabetu 2. typu by také mohl zvýšit rezistenci dýchacích cest pozorovanou u těchto pacientů. Zbývá však objasnit příznivé účinky na plicní funkce pomocí terapií na bázi inkretinů.

Hypotézou klinické studie je, že léčba inkretinovým mimetikem, jako je liraglutid, může zlepšit parametry funkce plic u pacientů s diabetem 2. typu, nezávisle na redukci hmotnosti. Tato hypotéza je založena na následujících faktorech:

1. - Přibývá důkazů, které naznačují souvislost mezi diabetem 2. typu a poruchou funkce plic.
2. - U pacientů s diabetem 2. typu je inkretinový účinek výrazně snížen nebo chybí, což přispívá ke sníženým parametrům funkce plic pozorovaným u pacientů s diabetem 2. typu.
3. - GLP-1 stimuluje produkci povrchově aktivní látky ve studiích „in vitro“ a v důsledku toho může být zvýšení produkce povrchově aktivní látky vyvolané liraglutidem hlavním faktorem zapojeným do zlepšení dýchání.