Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Liraglutid bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Es gibt immer mehr Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes und eingeschränkter Lungenfunktion. In diesem Zusammenhang sind mehrere Querschnittsstudien erschienen, die verringerte Indizes der forcierten Ausatmung, des Lungenvolumens und der Diffusionskapazität als die wichtigsten Lungenfunktionsstörungen zeigen, die bei Typ-2-Diabetikerpopulationen festgestellt wurden. Tatsächlich ist Diabetes häufig komorbid mit einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, und Daten aus der Atherosclerosis Risk in Communities Study zeigten einen schnelleren Rückgang der Lungenfunktion bei Typ-2-Diabetikern als bei anderen Teilnehmern. Dies ist wichtig, da die Reduktion von FEV1 eine unabhängige Todesursache bei Diabetikern ist.

Interessanterweise beginnen die Messwerte der Lungenfunktion mehrere Jahre vor der Diagnose von Diabetes abzunehmen. In diesem Zusammenhang ergab eine Untersuchung, dass die Insulinresistenz eine unabhängige Determinante der Lungenfunktion bei krankhaft fettleibigen Frauen ohne Diabetes ist. Darüber hinaus deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die mit der Insulinresistenz verbundenen Stoffwechselwege entscheidend für die Auslösung von Lungenanomalien bei Typ-2-Diabetikern sind.

Die Gründe für den Zusammenhang zwischen Atemwegserkrankungen und Diabetes sind unklar. Allerdings sind die Beziehung zwischen Typ-2-Diabetes und Muskelkraft, die Beeinträchtigung der elastischen Eigenschaften der Lunge und das Vorhandensein eines niedriggradigen chronischen Entzündungszustands beteiligt. Zur Unterstützung dieser Befunde wurden bei Autopsien von Diabetikern eine Verdickung des Alveolarepithels und der Basallamina der Lungenkapillaren, Fibrose, zentrilobuläres Emphysem und pulmonale Mikroangiopathie festgestellt. Darüber hinaus können auch Defekte in der bronchiolären Surfactant-Schicht, die an der Aufrechterhaltung der Atemwegsstabilität und des Durchmessers beteiligt ist, als beitragender Faktor zur Beeinträchtigung der Atemwegskaliberregulierung bei Diabetikern angesehen werden. Wenn die alveolokapillare Barriere beschädigt ist, gelangen Surfactant-Proteine ​​in den Blutkreislauf. Eine kürzlich durchgeführte bevölkerungsbasierte Stichprobenstudie hat beschrieben, wie erhöhte zirkulierende Spiegel von Surfactant-Protein A, dem wichtigsten Surfactant-assoziierten Protein, mit einer veränderten Glukosetoleranz und Insulinresistenz verbunden waren. Daher können Surfactant-Defekte bei Diabetikern auch zu einem Anstieg des Atemwegswiderstands und zu einer Verringerung der Atemmuster führen, wie in unseren Studien beobachtet wurde. Da experimentelle Studien gezeigt haben, dass das Glucagon-ähnliche Peptid 1 eine Rolle bei der Stimulierung der Surfactant-Produktion spielt, könnte sein zugrunde liegendes Defizit bei Typ-2-Diabetes auch den bei diesen Patienten beobachteten Atemwegswiderstand erhöhen. Die positiven Wirkungen auf die Lungenfunktion unter Verwendung von Inkretin-basierten Therapien müssen jedoch noch aufgeklärt werden.

Die Hypothese der klinischen Studienstudie besagt, dass die Behandlung mit einem Inkretin-Mimetikum wie Liraglutid die Lungenfunktionsparameter bei Typ-2-Diabetikern verbessern kann, unabhängig von der Gewichtsreduktion. Diese Hypothese basiert auf folgenden Faktoren:

1. - Es gibt immer mehr Beweise für einen Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes und eingeschränkter Lungenfunktion.
2. - Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist die Wirkung von Inkretin stark reduziert oder fehlt, was zu den bei Typ-2-Diabetikern beobachteten reduzierten Lungenfunktionsparametern beiträgt.
3. - GLP-1 stimuliert die Surfactant-Produktion in "in vitro"-Studien, und folglich könnte die durch Liraglutid induzierte Erhöhung der Surfactant-Produktion der Hauptfaktor sein, der an der Verbesserung der Atemwege beteiligt ist.