Badanie oceniające skuteczność liraglutydu u pacjentów z cukrzycą typu 2

Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących związek między cukrzycą typu 2 a zaburzeniami czynności płuc. W związku z tym pojawiło się kilka badań przekrojowych, które wykazały obniżone wskaźniki natężonego wydechu, objętości płuc i zdolności dyfuzyjnej jako główne dysfunkcje płuc wykrywane w populacjach chorych na cukrzycę typu 2. W rzeczywistości cukrzyca często współistnieje z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, a dane z badania Atherosclerosis Risk in Communities Study wykazały szybszy spadek czynności płuc u pacjentów z cukrzycą typu 2 niż u innych uczestników. Jest to ważne, ponieważ wykazano, że zmniejszenie FEV1 jest niezależną przyczyną śmiertelności u pacjentów z cukrzycą.

Co ciekawe, wskaźniki czynności płuc zaczynają się pogarszać na kilka lat przed rozpoznaniem cukrzycy. Pod tym względem badanie wykazało, że insulinooporność jest niezależnym wyznacznikiem czynności płuc u kobiet chorobliwie otyłych bez cukrzycy. Ponadto wyniki sugerują, że szlaki metaboliczne związane z insulinoopornością mają kluczowe znaczenie w inicjowaniu nieprawidłowości w płucach u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Przyczyny związku między chorobami układu oddechowego a cukrzycą są niejasne. Jednak związek między cukrzycą typu 2 a siłą mięśni, upośledzeniem właściwości elastycznych płuc i obecnością przewlekłego stanu zapalnego o niskim stopniu złośliwości jest zaangażowany. Na poparcie tych ustaleń, w autopsjach pacjentów z cukrzycą wykryto pogrubienie nabłonka pęcherzyków płucnych i blaszki podstawnej naczyń włosowatych płuc, zwłóknienie, rozedmę śródzrazikową i mikroangiopatię płucną. Ponadto defekty oskrzelikowej warstwy środka powierzchniowo czynnego, która bierze udział w utrzymaniu stabilności i średnicy dróg oddechowych, można również uznać za czynnik przyczyniający się do upośledzenia regulacji kalibru dróg oddechowych u chorych na cukrzycę. Kiedy bariera pęcherzykowo-włośniczkowa jest uszkodzona, białka powierzchniowo czynne przedostają się do krwioobiegu. Niedawne losowe badanie populacyjne wykazało, w jaki sposób zwiększone poziomy krążącego białka A środka powierzchniowo czynnego, głównego białka związanego z surfaktantem, były związane ze zmienioną tolerancją glukozy i opornością na insulinę. Dlatego defekty środków powierzchniowo czynnych u osób z cukrzycą mogą również prowadzić do wzrostu oporu dróg oddechowych i zmniejszenia wzorców wentylacji, jak zaobserwowano w naszych badaniach. Ponadto, ponieważ badania eksperymentalne wykazały, że glukagonopodobny peptyd 1 odgrywa rolę w stymulacji produkcji środka powierzchniowo czynnego, jego podstawowy niedobór w cukrzycy typu 2 może również zwiększać opór dróg oddechowych obserwowany u tych pacjentów. Jednak korzystny wpływ na czynność płuc za pomocą terapii opartych na inkretynach pozostaje do wyjaśnienia.

Hipoteza badania klinicznego jest taka, że ​​leczenie mimetykiem inkretyny, takim jak liraglutyd, może poprawić parametry czynnościowe płuc u pacjentów z cukrzycą typu 2, niezależnie od redukcji masy ciała. Hipoteza ta opiera się na następujących czynnikach:

1. - Istnieje coraz więcej dowodów sugerujących związek między cukrzycą typu 2 a zaburzeniami czynności płuc.
2. - U pacjentów z cukrzycą typu 2 działanie inkretyny jest znacznie osłabione lub nie występuje, co przyczynia się do obniżenia parametrów czynności płuc obserwowanych u pacjentów z cukrzycą typu 2.
3. - GLP-1 stymuluje produkcję surfaktantu w badaniach "in vitro" iw konsekwencji indukowany przez liraglutyd wzrost produkcji surfaktantu może być głównym czynnikiem wpływającym na poprawę oddychania.