Étude pour évaluer l'efficacité du liraglutide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Il existe de plus en plus de preuves suggérant une association entre le diabète de type 2 et une fonction pulmonaire altérée. À cet égard, plusieurs études transversales sont apparues montrant une diminution des indices d'expiration forcée, de volume pulmonaire et de capacité de diffusion comme principaux dysfonctionnements pulmonaires détectés dans les populations diabétiques de type 2. En fait, le diabète est fréquemment associé à une maladie pulmonaire obstructive chronique, et les données de l'étude sur le risque d'athérosclérose dans les communautés ont montré un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire chez les patients diabétiques de type 2 que chez les autres participants. Ceci est important car il a été démontré que la réduction du VEMS est une cause indépendante de mortalité chez les patients diabétiques.

Fait intéressant, les mesures de la fonction pulmonaire commencent à diminuer plusieurs années avant le diagnostic de diabète. À cet égard, une enquête a révélé que la résistance à l'insuline est un déterminant indépendant de la fonction pulmonaire chez les femmes non diabétiques souffrant d'obésité morbide. De plus, les résultats suggèrent que les voies métaboliques liées à la résistance à l'insuline sont cruciales dans l'initiation des anomalies pulmonaires chez les patients diabétiques de type 2.

Les raisons de l'association entre les maladies respiratoires et le diabète ne sont pas claires. Cependant, la relation entre le diabète de type 2 et la force musculaire, l'altération des propriétés élastiques pulmonaires et la présence d'un état d'inflammation chronique de bas grade sont impliquées. À l'appui de ces résultats, un épaississement de l'épithélium alvéolaire et de la lame basale capillaire pulmonaire, une fibrose, un emphysème centrolobulaire et une microangiopathie pulmonaire ont été détectés lors d'autopsies de patients diabétiques. De plus, les défauts de la couche de surfactant bronchiolaire, qui est impliquée dans le maintien de la stabilité et du diamètre des voies respiratoires, peuvent également être considérés comme un facteur contribuant à l'altération de la régulation du calibre des voies respiratoires chez les patients diabétiques. Lorsque la barrière alvéolocapillaire est endommagée, les protéines tensioactives s'infiltrent dans la circulation sanguine. Une récente étude d'échantillons aléatoires basée sur la population a décrit comment l'augmentation des taux circulants de protéine A du surfactant, la principale protéine associée au surfactant, était associée à une altération de la tolérance au glucose et de la résistance à l'insuline. Par conséquent, les défauts de surfactant chez les personnes diabétiques peuvent également entraîner une augmentation de la résistance des voies respiratoires et une réduction des schémas ventilatoires, comme observé dans nos études. De plus, comme des études expérimentales ont montré que le peptide 1 de type glucagon joue un rôle dans la stimulation de la production de surfactant, son déficit sous-jacent dans le diabète de type 2 pourrait également améliorer la résistance des voies respiratoires observée chez ces patients. Cependant, les effets bénéfiques sur la fonction pulmonaire des thérapies à base d'incrétines restent à élucider.

L'hypothèse de l'étude clinique est que le traitement avec un mimétique de l'incrétine tel que le liraglutide peut améliorer les paramètres de la fonction pulmonaire chez les patients diabétiques de type 2, indépendamment de la réduction de poids. Cette hypothèse est basée sur les facteurs suivants :

1. - Il existe de plus en plus de preuves suggérant une association entre le diabète de type 2 et une fonction pulmonaire altérée.
2. - Chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet incrétine est sévèrement réduit ou absent, contribuant à la diminution des paramètres de la fonction pulmonaire observée chez les patients diabétiques de type 2.
3. - Le GLP-1 stimule la production de surfactant dans les études "in vitro" et, par conséquent, l'augmentation de la production de surfactant induite par le liraglutide pourrait être le principal facteur impliqué dans l'amélioration respiratoire.