Studie för att bedöma effekten av Liraglutid hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Det finns växande bevis som tyder på ett samband mellan typ 2-diabetes och nedsatt lungfunktion. I detta avseende har flera tvärsnittsstudier dykt upp som visar minskade index för forcerad utandning, lungvolym och diffusionskapacitet som de huvudsakliga lungdysfunktionerna som upptäcks i typ 2-diabetespopulationer. Faktum är att diabetes ofta är co-morbid med kronisk obstruktiv lungsjukdom, och data från studien aterosklerosrisk i gemenskaper visade en snabbare lungfunktionsnedgång hos typ 2-diabetespatienter än hos andra deltagare. Detta är viktigt eftersom minskningen av FEV1 har visat sig vara en oberoende orsak till dödlighet hos diabetespatienter.

Intressant nog börjar lungfunktionsmåtten minska flera år innan diagnosen diabetes. I detta avseende fann en undersökning att insulinresistens är en oberoende bestämningsfaktor för lungfunktionen hos icke-diabetiska sjukligt feta kvinnor. Dessutom tyder resultaten på att de metaboliska vägarna relaterade till insulinresistens är avgörande för att initiera lungabnormaliteter hos typ 2-diabetespatienter.

Orsakerna till sambandet mellan luftvägssjukdomar och diabetes är oklara. Emellertid är sambandet mellan typ 2-diabetes och muskelstyrka, försämringen av lungelastiska egenskaper och förekomsten av ett låggradigt kroniskt inflammationstillstånd involverat. Som stöd för dessa fynd har förtjockning av alveolära epitel och pulmonell kapillär basal lamina, fibros, centrilobulär emfysem och pulmonell mikroangiopati upptäckts vid obduktioner av diabetespatienter. Dessutom kan defekter i det bronkiolära ytaktiva skiktet, som är involverat i att upprätthålla luftvägarnas stabilitet och diameter, också anses vara en bidragande faktor till försämring av luftvägskaliberregleringen hos diabetespatienter. När den alveolokapillära barriären är skadad läcker ytaktiva proteiner in i blodomloppet. En nyligen genomförd populationsbaserad slumpmässig provstudie har beskrivit hur ökade cirkulerande nivåer av tensidprotein A, det huvudsakliga tensidassocierade proteinet, associerades med förändrad glukostolerans och insulinresistens. Därför kan ytaktiva defekter hos diabetiker också leda till en ökning av luftvägsmotståndet och till en minskning av andningsmönster som observerats i våra studier. Dessutom, eftersom experimentella studier har visat att glukagonliknande peptid 1 spelar en roll i stimuleringen av produktionen av ytaktiva ämnen, kan dess underliggande brist i typ 2-diabetes också förbättra luftvägsmotståndet som observeras hos dessa patienter. De fördelaktiga effekterna på lungfunktionen med inkretinbaserade terapier återstår dock att klarlägga.

Hypotesen i klinisk prövningsstudie är att behandling med ett inkretinmimetikum som liraglutid kan förbättra lungfunktionsparametrar hos patienter med typ 2-diabetes, oberoende av viktminskning. Denna hypotes är baserad på följande faktorer:

1. – Det finns växande bevis som tyder på ett samband mellan typ 2-diabetes och nedsatt lungfunktion.
2. - Hos patienter med typ 2-diabetes är inkretineffekten kraftigt reducerad eller frånvarande, vilket bidrar till de reducerade lungfunktionsparametrar som observerats hos patienter med typ 2-diabetes.
3. - GLP-1 stimulerar produktionen av ytaktiva ämnen i "in vitro"-studier och följaktligen kan ökningen av produktionen av ytaktiva ämnen inducerad av liraglutid vara den viktigaste faktorn som är involverad i andningsförbättringen.