Tutkimus liraglutidin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

On olemassa yhä enemmän näyttöä siitä, että tyypin 2 diabeteksen ja keuhkojen vajaatoiminnan välillä on yhteys. Tältä osin on ilmestynyt useita poikkileikkaustutkimuksia, jotka osoittavat, että pakotetun uloshengityksen, keuhkojen tilavuuden ja diffuusiokapasiteetin indeksit ovat vähentyneet tärkeimpinä keuhkojen toimintahäiriöinä, jotka on havaittu tyypin 2 diabeetikoissa. Itse asiassa diabetes on usein samanaikainen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden kanssa, ja Atherosclerosis Risk in Communities -tutkimuksen tiedot osoittivat nopeamman keuhkojen toiminnan heikkenemisen tyypin 2 diabeetikoilla kuin muilla osallistujilla. Tämä on tärkeää, koska FEV1:n alenemisen on osoitettu olevan riippumaton kuolleisuuden syy diabeetikoilla.

Mielenkiintoista on, että keuhkojen toimintamittaukset alkavat laskea useita vuosia ennen diabeteksen diagnoosia. Tältä osin tutkimuksessa havaittiin, että insuliiniresistenssi on riippumaton keuhkojen toiminnan määrääjä ei-diabeettisilla sairaalloisesti lihavilla naisilla. Lisäksi tulokset viittaavat siihen, että insuliiniresistenssiin liittyvät aineenvaihduntareitit ovat ratkaisevia keuhkojen poikkeavuuksien käynnistämisessä tyypin 2 diabeetikoilla.

Syyt hengitystiesairauksien ja diabeteksen väliselle yhteydelle ovat epäselviä. Kuitenkin tyypin 2 diabeteksen ja lihasvoiman välinen suhde, keuhkojen elastisten ominaisuuksien heikkeneminen ja matala-asteinen krooninen tulehdustila ovat mukana. Näiden löydösten tueksi diabeetikkojen ruumiinavauksissa on havaittu alveolaarisen epiteelin ja keuhkokapillaarin tyvikalvon paksuuntumista, fibroosia, sentrilobulaarista emfyseemaa ja keuhkojen mikroangiopatiaa. Lisäksi keuhkoputkien pinta-aktiivisen aineen kerroksen, joka on osallisena hengitysteiden vakauden ja halkaisijan ylläpitämisessä, vikoja voidaan pitää myötävaikuttavana tekijänä hengitysteiden kaliiperin säätelyn heikkenemiseen diabeettisilla potilailla. Kun alveolokapillaarieste on vaurioitunut, pinta-aktiivisia proteiineja vuotaa verenkiertoon. Äskettäisessä populaatiopohjaisessa satunnaisotostutkimuksessa on kuvattu, kuinka pinta-aktiivisen aineen proteiini A:n, tärkeimmän pinta-aktiiviseen aineeseen liittyvän proteiinin, lisääntyneet verenkierrossa olevat tasot liittyivät muuttuneeseen glukoositoleranssiin ja insuliiniresistenssiin. Siksi diabeetikoiden pinta-aktiivisten aineiden puutteet voivat myös johtaa hengitysteiden vastuksen lisääntymiseen ja hengitysteiden heikkenemiseen, kuten tutkimuksissamme havaittiin. Lisäksi, koska kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että glukagonin kaltaisella peptidillä 1 on rooli pinta-aktiivisen aineen tuotannon stimuloinnissa, sen taustalla oleva puute tyypin 2 diabeteksessa voisi myös lisätä näillä potilailla havaittua hengitysteiden vastusta. Inkretiinipohjaisten hoitojen hyödylliset vaikutukset keuhkojen toimintaan on kuitenkin vielä selvittämättä.

Kliinisen kokeen tutkimuksen hypoteesi on, että hoito inkretiiniä jäljittelevällä aineella, kuten liraglutidilla, voi parantaa keuhkojen toimintaparametreja tyypin 2 diabeetikoilla painonpudotuksesta riippumatta. Tämä hypoteesi perustuu seuraaviin tekijöihin:

1. - On olemassa yhä enemmän näyttöä siitä, että tyypin 2 diabeteksen ja keuhkojen vajaatoiminnan välillä on yhteys.
2. - Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla inkretiinivaikutus on huomattavasti heikentynyt tai puuttuu, mikä osaltaan heikentää tyypin 2 diabeetikoilla havaittuja keuhkojen toimintaparametreja.
3. - GLP-1 stimuloi pinta-aktiivisten aineiden tuotantoa "in vitro" -tutkimuksissa, ja tämän seurauksena liraglutidin aiheuttama pinta-aktiivisen aineen tuotannon lisääntyminen voisi olla pääasiallinen tekijä hengityselinten parantamisessa.