Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Liraglutid hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Der er voksende beviser, der tyder på en sammenhæng mellem type 2-diabetes og nedsat lungefunktion. I denne henseende er der dukket adskillige tværsnitsundersøgelser op, der viser nedsatte indekser for forceret udånding, lungevolumen og diffusionskapacitet som de vigtigste lungedysfunktioner, der er påvist i type 2-diabetespopulationer. Faktisk er diabetes ofte komorbid med kronisk obstruktiv lungesygdom, og data fra undersøgelsen om atheroskleroserisiko i samfund viste en hurtigere lungefunktionsnedgang hos type 2-diabetespatienter end hos andre deltagere. Dette er vigtigt, fordi reduktionen af ​​FEV1 er blevet påvist som en uafhængig årsag til dødelighed hos diabetespatienter.

Interessant nok begynder lungefunktionsmålene at falde flere år før diagnosen diabetes. I denne forbindelse fandt en undersøgelse, at insulinresistens er en uafhængig determinant for lungefunktionen hos ikke-diabetiske sygeligt overvægtige kvinder. Derudover tyder resultaterne på, at de metaboliske veje relateret til insulinresistens er afgørende for initiering af lungeabnormiteter hos type 2-diabetespatienter.

Årsagerne til sammenhængen mellem luftvejssygdomme og diabetes er uklare. Forholdet mellem type 2-diabetes og muskelstyrke, svækkelsen af ​​lungeelastiske egenskaber og tilstedeværelsen af ​​en lavgradig kronisk inflammationstilstand er dog involveret. Til støtte for disse fund er fortykkelse af alveolær epitel og pulmonær kapillær basal lamina, fibrose, centrilobulært emfysem og pulmonal mikroangiopati blevet påvist ved obduktioner af diabetespatienter. Derudover kan defekter i det bronchiolære overfladeaktive lag, som er involveret i opretholdelse af luftvejsstabilitet og diameter, også betragtes som en medvirkende faktor til forringelse af luftvejskaliberreguleringen hos diabetespatienter. Når den alveolokapillære barriere er beskadiget, lækker overfladeaktive proteiner ud i blodbanen. En nylig populationsbaseret tilfældig prøveundersøgelse har beskrevet, hvordan øgede cirkulerende niveauer af overfladeaktivt protein A, det vigtigste overfladeaktive stof-associerede protein, var forbundet med ændret glukosetolerance og insulinresistens. Derfor kan overfladeaktive defekter hos diabetikere også føre til en stigning i luftvejsmodstanden og til en reduktion i ventilatormønstre som observeret i vores undersøgelser. Da eksperimentelle undersøgelser har vist, at glukagon-lignende peptid 1 spiller en rolle i stimuleringen af ​​produktionen af ​​overfladeaktive stoffer, kan dets underliggende underskud i type 2-diabetes også øge luftvejsmodstanden, der observeres hos disse patienter. De gavnlige virkninger på lungefunktionen ved brug af inkretinbaserede terapier mangler dog at blive belyst.

Hypotese fra kliniske forsøg er, at behandling med et inkretin-mimetikum såsom liraglutid kan forbedre lungefunktionsparametre hos type 2-diabetespatienter, uafhængigt af vægttab. Denne hypotese er baseret på følgende faktorer:

1. - Der er voksende evidens for at antyde en sammenhæng mellem type 2-diabetes og nedsat lungefunktion.
2. - Hos patienter med type 2-diabetes er inkretineffekten alvorligt reduceret eller fraværende, hvilket bidrager til de reducerede lungefunktionsparametre, der observeres hos type 2-diabetespatienter.
3. - GLP-1 stimulerer produktionen af ​​overfladeaktive stoffer i "in vitro" undersøgelser, og som følge heraf kan stigningen i produktionen af ​​overfladeaktive stoffer induceret af liraglutid være den vigtigste faktor, der er involveret i den respiratoriske forbedring.