Vizsgálat a liraglutid hatékonyságának felmérésére 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél

Egyre több bizonyíték utal arra, hogy összefüggés van a 2-es típusú cukorbetegség és a károsodott tüdőfunkció között. E tekintetben több keresztmetszeti tanulmány is megjelent, amelyek a 2-es típusú diabéteszes populációkban észlelt fő tüdőműködési zavarokként a kényszerített kilégzés, a tüdőtérfogat és a diffúziós kapacitás csökkenését mutatják. Valójában a cukorbetegség gyakran társul krónikus obstruktív tüdőbetegséggel, és az Atherosclerosis Risk in Communities Study adatai a 2-es típusú cukorbetegeknél gyorsabb tüdőfunkció-csökkenést mutattak, mint más résztvevőknél. Ez azért fontos, mert kimutatták, hogy a FEV1 csökkenése a diabéteszes betegek halálozásának független oka.

Érdekes módon a tüdőfunkció mérései néhány évvel a cukorbetegség diagnózisa előtt csökkenni kezdenek. Ebben a tekintetben egy vizsgálat megállapította, hogy az inzulinrezisztencia a nem cukorbeteg, kórosan elhízott nők tüdőfunkciójának független meghatározója. Ezen túlmenően az eredmények arra utalnak, hogy az inzulinrezisztenciával kapcsolatos metabolikus útvonalak kulcsfontosságúak a 2-es típusú diabéteszes betegek tüdőrendellenességének kiváltásában.

A légúti betegségek és a cukorbetegség közötti összefüggés okai nem tisztázottak. Mindazonáltal a 2-es típusú cukorbetegség és az izomerő közötti kapcsolat, a tüdő rugalmassági tulajdonságainak károsodása és az alacsony fokú krónikus gyulladásos állapot jelenléte szerepet játszik. Ezen eredmények alátámasztására diabéteszes betegek boncolása során az alveoláris epithelia és a pulmonalis kapilláris bazális lamina megvastagodását, fibrózist, centrilobuláris emphysemát és pulmonalis microangiopathiát mutattak ki. Ezenkívül a légúti stabilitás és átmérő megőrzésében szerepet játszó bronchioláris felületaktív anyagréteg hibái szintén hozzájárulhatnak a cukorbetegek légúti kaliberszabályozásának károsodásához. Ha az alveokapilláris gát megsérül, a felületaktív fehérjék kiszivárognak a véráramba. Egy közelmúltban végzett populáció-alapú véletlenszerű mintavizsgálat leírta, hogy a felületaktív anyag protein A, a felületaktív anyagokkal kapcsolatos fő fehérje megnövekedett keringési szintje hogyan kapcsolódik a megváltozott glükóz-toleranciához és inzulinrezisztenciához. Ezért a cukorbetegeknél a felületaktív anyagok hibái a légúti ellenállás növekedéséhez és a lélegeztetési minták csökkenéséhez is vezethetnek, amint azt tanulmányainkban megfigyeltük. Ezen túlmenően, mivel kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a glukagonszerű peptid 1 szerepet játszik a felületaktív anyagok termelésének stimulálásában, a 2-es típusú cukorbetegségben fennálló hiánya szintén fokozhatja az ezeknél a betegeknél megfigyelt légúti ellenállást. Az inkretin alapú terápiák tüdőfunkcióra gyakorolt ​​jótékony hatásait azonban még tisztázni kell.

A klinikai vizsgálat hipotézise az, hogy az inkretinutánzó szerrel, például a liraglutiddal végzett kezelés a 2-es típusú cukorbetegek tüdőfunkciós paramétereit javíthatja, függetlenül a testtömeg-csökkenéstől. Ez a hipotézis a következő tényezőkön alapul:

1. - Egyre több bizonyíték utal arra, hogy összefüggés van a 2-es típusú cukorbetegség és a károsodott tüdőfunkció között.
2. - 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inkretin hatás erősen csökkent vagy hiányzik, ami hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegeknél megfigyelt csökkent tüdőfunkciós paraméterekhez.
3. - A GLP-1 "in vitro" vizsgálatokban serkenti a felületaktív anyagok termelését, és ennek következtében a liraglutid által kiváltott felületaktív anyag termelés növekedése lehet a fő tényező a légzésjavításban.