Studie for å vurdere effekten av Liraglutid hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Det er økende bevis som tyder på en sammenheng mellom diabetes type 2 og nedsatt lungefunksjon. I denne forbindelse har det dukket opp flere tverrsnittsstudier som viser reduserte indekser for tvungen ekspirasjon, lungevolum og diffusjonskapasitet som de viktigste lungedysfunksjonene som er oppdaget i type 2-diabetikerpopulasjoner. Faktisk er diabetes ofte komorbid med kronisk obstruktiv lungesykdom, og data fra studien ateroskleroserisiko i fellesskap viste en raskere lungefunksjonsnedgang hos type 2-diabetikere enn hos andre deltakere. Dette er viktig fordi reduksjonen av FEV1 har vist seg å være en uavhengig årsak til dødelighet hos diabetespasienter.

Interessant nok begynner lungefunksjonsmålene å avta flere år før diagnosen diabetes. I denne forbindelse fant en undersøkelse at insulinresistens er en uavhengig determinant for lungefunksjon hos ikke-diabetiske sykelig overvektige kvinner. I tillegg tyder resultatene på at metabolske veier relatert til insulinresistens er avgjørende for å initiere lungeabnormiteter hos type 2-diabetespasienter.

Årsakene til sammenhengen mellom luftveissykdom og diabetes er uklare. Imidlertid er forholdet mellom type 2-diabetes og muskelstyrke, svekket lungelastiske egenskaper og tilstedeværelsen av en lavgradig kronisk betennelsestilstand involvert. For å støtte disse funnene har fortykning av alveolære epitel og pulmonal kapillær basal lamina, fibrose, sentrilobulært emfysem og lungemikroangiopati blitt påvist ved obduksjoner av diabetespasienter. I tillegg kan defekter i det bronkiolære overflateaktive stofflaget, som er involvert i å opprettholde luftveisstabilitet og diameter, også betraktes som en medvirkende årsak til svekkelse av luftveiskaliberreguleringen hos diabetikere. Når den alveolokapillære barrieren er skadet, lekker overflateaktive proteiner inn i blodet. En nylig populasjonsbasert tilfeldig prøvestudie har beskrevet hvordan økte sirkulerende nivåer av overflateaktivt protein A, det viktigste surfaktantassosierte proteinet, var assosiert med endret glukosetoleranse og insulinresistens. Derfor kan overflateaktive defekter hos diabetikere også føre til en økning i luftveismotstand og til en reduksjon i ventilasjonsmønstre som observert i våre studier. I tillegg, ettersom eksperimentelle studier har vist at glukagonlignende peptid 1 spiller en rolle i stimuleringen av produksjonen av overflateaktive stoffer, kan dets underliggende underskudd i type 2-diabetes også øke luftveismotstanden observert hos disse pasientene. De gunstige effektene på lungefunksjonen ved bruk av inkretinbaserte terapier gjenstår imidlertid å bli belyst.

Hypotesen for kliniske studier er at behandling med et inkretinmimetika som liraglutid kan forbedre lungefunksjonsparametere hos pasienter med type 2-diabetes, uavhengig av vektreduksjon. Denne hypotesen er basert på følgende faktorer:

1. - Det er økende bevis som tyder på en sammenheng mellom type 2 diabetes og nedsatt lungefunksjon.
2. - Hos pasienter med type 2-diabetes er inkretineffekten sterkt redusert eller fraværende, noe som bidrar til de reduserte lungefunksjonsparametrene som er observert hos pasienter med type 2-diabetes.
3. - GLP-1 stimulerer produksjonen av overflateaktive stoffer i "in vitro"-studier, og følgelig kan økningen i produksjonen av overflateaktive stoffer indusert av liraglutid være hovedfaktoren involvert i respirasjonsforbedringen.