Estudio para evaluar la eficacia de liraglutida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Cada vez hay más evidencia que sugiere una asociación entre la diabetes tipo 2 y el deterioro de la función pulmonar. En este sentido, han aparecido varios estudios transversales que muestran la disminución de los índices de espiración forzada, el volumen pulmonar y la capacidad de difusión como principales disfunciones pulmonares detectadas en poblaciones diabéticas tipo 2. De hecho, la diabetes es frecuentemente comórbida con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, y los datos del Estudio de riesgo de aterosclerosis en comunidades mostraron una disminución más rápida de la función pulmonar en pacientes con diabetes tipo 2 que en otros participantes. Esto es importante porque se ha demostrado que la reducción del FEV1 es una causa independiente de mortalidad en pacientes diabéticos.

Curiosamente, las medidas de la función pulmonar comienzan a disminuir varios años antes del diagnóstico de diabetes. Al respecto, una investigación encontró que la resistencia a la insulina es un determinante independiente de la función pulmonar en mujeres no diabéticas con obesidad mórbida. Además, los resultados sugieren que las vías metabólicas relacionadas con la resistencia a la insulina son cruciales en el inicio de anomalías pulmonares en pacientes con diabetes tipo 2.

Las razones de la asociación entre la enfermedad respiratoria y la diabetes no están claras. Sin embargo, interviene la relación entre la diabetes tipo 2 y la fuerza muscular, el deterioro de las propiedades elásticas pulmonares y la presencia de un estado inflamatorio crónico de bajo grado. En apoyo de estos hallazgos, se han detectado engrosamiento del epitelio alveolar y de la lámina basal de los capilares pulmonares, fibrosis, enfisema centrolobulillar y microangiopatía pulmonar en autopsias de pacientes diabéticos. Además, los defectos en la capa de surfactante bronquiolar, que participa en el mantenimiento de la estabilidad y el diámetro de las vías respiratorias, también pueden considerarse un factor que contribuye al deterioro de la regulación del calibre de las vías respiratorias en pacientes diabéticos. Cuando se daña la barrera alveolocapilar, las proteínas del surfactante se filtran al torrente sanguíneo. Un reciente estudio de muestra aleatoria basado en la población ha descrito cómo el aumento de los niveles circulantes de la proteína A del surfactante, la principal proteína asociada con el surfactante, se asoció con tolerancia alterada a la glucosa y resistencia a la insulina. Por lo tanto, los defectos del surfactante en personas diabéticas también pueden conducir a un aumento de la resistencia de las vías respiratorias y a una reducción de los patrones ventilatorios, como se observó en nuestros estudios. Además, como los estudios experimentales han demostrado que el péptido 1 similar al glucagón desempeña un papel en la estimulación de la producción de surfactante, su déficit subyacente en la diabetes tipo 2 también podría aumentar la resistencia de las vías respiratorias observada en estos pacientes. Sin embargo, quedan por dilucidar los efectos beneficiosos sobre la función pulmonar con terapias basadas en incretinas.

La hipótesis del estudio de ensayo clínico es que el tratamiento con un mimético de incretina como la liraglutida puede mejorar los parámetros de función pulmonar en pacientes con diabetes tipo 2, independientemente de la reducción de peso. Esta hipótesis se basa en los siguientes factores:

1. - Cada vez hay más evidencia que sugiere una asociación entre la diabetes tipo 2 y el deterioro de la función pulmonar.
2. - En pacientes con diabetes tipo 2, el efecto de la incretina está severamente reducido o ausente, lo que contribuye a la reducción de los parámetros de función pulmonar observados en pacientes diabéticos tipo 2.
3. - El GLP-1 estimula la producción de surfactante en estudios "in vitro" y, en consecuencia, el aumento de la producción de surfactante inducido por liraglutida podría ser el principal factor implicado en la mejora respiratoria.