Studio per valutare l'efficacia di Liraglutide in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Vi sono prove crescenti che suggeriscono un'associazione tra diabete di tipo 2 e compromissione della funzionalità polmonare. A questo proposito, sono apparsi diversi studi trasversali che mostrano indici ridotti di espirazione forzata, volume polmonare e capacità di diffusione come le principali disfunzioni polmonari rilevate nelle popolazioni diabetiche di tipo 2. Infatti, il diabete è spesso in comorbilità con la broncopneumopatia cronica ostruttiva e i dati dell'Atherosclerosis Risk in Communities Study hanno mostrato un declino della funzione polmonare più rapido nei pazienti diabetici di tipo 2 rispetto agli altri partecipanti. Questo è importante perché la riduzione del FEV1 si è dimostrata una causa indipendente di mortalità nei pazienti diabetici.

È interessante notare che le misurazioni della funzionalità polmonare iniziano a diminuire diversi anni prima della diagnosi di diabete. A questo proposito un'indagine ha rilevato che l'insulino-resistenza è un determinante indipendente della funzione polmonare nelle donne morbosamente obese non diabetiche. Inoltre, i risultati suggeriscono che le vie metaboliche correlate all'insulino-resistenza sono cruciali nell'iniziare anomalie polmonari nei pazienti diabetici di tipo 2.

Le ragioni dell'associazione tra malattie respiratorie e diabete non sono chiare. Tuttavia, sono coinvolti la relazione tra diabete di tipo 2 e forza muscolare, la compromissione delle proprietà elastiche polmonari e la presenza di uno stato di infiammazione cronica di basso grado. A sostegno di questi risultati, nelle autopsie di pazienti diabetici sono stati rilevati ispessimento dell'epitelio alveolare e della lamina basale dei capillari polmonari, fibrosi, enfisema centrolobulare e microangiopatia polmonare. Inoltre, i difetti nello strato di tensioattivo bronchiolare, che è coinvolto nel mantenimento della stabilità e del diametro delle vie aeree, possono anche essere considerati un fattore che contribuisce alla compromissione della regolazione del calibro delle vie aeree nei pazienti diabetici. Quando la barriera alveolocapillare è danneggiata, le proteine ​​tensioattive penetrano nel flusso sanguigno. Un recente studio su campione casuale basato sulla popolazione ha descritto come l'aumento dei livelli circolanti della proteina A del surfattante, la principale proteina associata al surfattante, fosse associato a un'alterata tolleranza al glucosio e all'insulino-resistenza. Pertanto, i difetti del surfattante nei soggetti diabetici possono anche portare ad un aumento della resistenza delle vie aeree e ad una riduzione dei modelli ventilatori come osservato nei nostri studi. Inoltre, poiché studi sperimentali hanno dimostrato che il peptide 1 simile al glucagone svolge un ruolo nella stimolazione della produzione di surfattante, il suo deficit sottostante nel diabete di tipo 2 potrebbe anche aumentare la resistenza delle vie aeree osservata in questi pazienti. Tuttavia, gli effetti benefici sulla funzione polmonare utilizzando terapie a base di incretina restano da chiarire.

L'ipotesi dello studio clinico è che il trattamento con un mimetico dell'incretina come liraglutide possa migliorare i parametri della funzionalità polmonare nei pazienti diabetici di tipo 2, indipendentemente dalla riduzione del peso. Questa ipotesi si basa sui seguenti fattori:

1. - Vi sono prove crescenti che suggeriscono un'associazione tra diabete di tipo 2 e compromissione della funzionalità polmonare.
2. - Nei pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto incretinico è gravemente ridotto o assente, contribuendo alla riduzione dei parametri di funzionalità polmonare osservati nei pazienti con diabete di tipo 2.
3. - GLP-1 stimola la produzione di surfattante in studi "in vitro" e, di conseguenza, l'aumento della produzione di surfattante indotto da liraglutide potrebbe essere il principale fattore coinvolto nel miglioramento respiratorio.