正常および肝機能障害のある成人におけるフィルソコスタットまたはフェノフィブラートの薬物動態を評価するための研究 (HI)
2020年11月23日 更新者：Gilead Sciences
正常および肝機能障害のある被験者におけるGS-0976またはフェノフィブラートの薬物動態を評価する第1相非盲検、並行群、単回投与試験
この研究の主な目的は、肝機能が正常で、軽度、中等度、または重度の肝障害のある成人におけるフィルソコスタットの単回投与の薬物動態 (PK) を評価すること、および肝機能が正常な成人におけるフェノフィブラートの単回投与の PK を評価することです。機能と軽度の肝障害。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Tustin、California、アメリカ
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ
-
Orlando、Florida、アメリカ
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
コホート 1 (軽度の肝障害):
- 軽度の肝機能障害および正常な肝機能を有する男性および非妊娠/非授乳女性。
- 個人は現在非喫煙者になります（過去14日以内にタバコ、ニコチン含有またはテトラヒドロカンナビノール（THC）含有製品を使用していません）。
- 対照群の各個人は、年齢 (± 10 歳)、性別、人種、体格指数 (± 15% 18 ≤ 体格指数 (BMI) ≤ 36 kg/m^2) について、軽度の肝障害群。
- 軽度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にChild-Pugh-Turcotte（CPT）分類で5〜6のスコアが必要であり、慢性（> 6か月）と診断され、3か月以内に臨床的に重要な変化がない安定した肝障害（または90日）治験薬投与前（1日目）。
コホート 2 (中等度の肝障害):
- 中等度の肝機能障害および正常な肝機能を有する男性および非妊娠/非授乳女性。
- 個人は現在の非喫煙者になります（過去14日以内にタバコ、ニコチン含有またはTHC含有製品を喫煙していません）。
- 対照群の各個人は、年齢 (± 10 歳)、性別、人種、体格指数 (± 15% 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) について、中等度肝障害群の個人と一致します。
- -中等度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にCPT分類で7〜9のスコアが必要であり、慢性の診断を受けている必要があります（> 6か月）、および研究前の3か月（または90日）以内に臨床的に重要な変化のない安定した肝障害薬物投与（1日目）。
コホート 3 (重度の肝障害):
- 重度の肝機能障害および正常な肝機能を有する男性および非妊娠/非授乳女性。
- 個人は現在非喫煙者になります（過去14日以内にタバコ、ニコチン含有またはTHC含有製品を使用していません）.
- 対照群の各個人は、年齢 (± 10 歳)、性別、人種、体格指数 (± 15% 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) について重度肝障害群の個人と一致します。
- -重度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にCPT分類で10〜15のスコアが必要であり、慢性の診断を受けている必要があります（> 6か月）、および研究の3か月以内に臨床的に重要な変化がない安定した肝障害（または90日）薬物投与（1日目）。
コホート 4 (軽度の肝障害):
- 軽度の肝機能障害および正常な肝機能を有する男性および非妊娠/非授乳女性。
- 個人は現在非喫煙者になります（過去14日以内にタバコ、ニコチン含有またはTHC含有製品を使用していません）.
- 対照群の各個人は、年齢 (± 10 歳)、性別、人種、体格指数 (± 15% 18 ≤ 体格指数 (BMI) ≤ 36 kg/m^2) について、軽度の肝障害群。
- 軽度の肝障害のある個人は、スクリーニング時にChild-Pugh-Turcotte（CPT）分類で5〜6のスコアが必要であり、慢性（> 6か月）と診断され、3か月以内に臨床的に重要な変化がない安定した肝障害（または90日）治験薬投与前（1日目）。
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート 1 (軽度の肝障害): Firsocostat 20 mg
軽度の肝障害のある参加者は、フィルソコスタット 20 mg (2 × 10 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 1 (正常な肝機能): Firsocostat 20 mg
一致した正常な肝機能の参加者と軽度の肝障害の参加者は、フィルソコスタット 20 mg (2 × 10 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2 (中等度の肝障害): Firsocostat 20 mg
中等度の肝障害のある参加者は、フィルソコスタット 20 mg (2 × 10 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 2 (正常な肝機能): Firsocostat 20 mg
正常な肝機能の参加者と中等度の肝障害のある参加者は、フィルソコスタット 20 mg (2 × 10 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 3 (重度の肝障害): Firsocostat 5 mg
重度の肝障害のある参加者は、フィルソコスタット 5 mg (1 × 5 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 3 (正常な肝機能) フィルソコスタット 5 mg
一致した正常な肝機能の参加者と重度の肝障害の参加者は、フィルソコスタット 5 mg (1 × 5 mg カプセル) の単回投与を受けます。
|
1日目にカプセルを経口投与
他の名前：
|
|
実験的：コホート 4 (軽度肝障害): フェノフィブラート 48 mg
軽度の肝障害のある参加者には、フェノフィブラート 48 mg (1 × 48 mg 錠剤) が単回投与されます。
|
1日目に錠剤を経口投与
|
|
実験的：コホート 4 (正常な肝機能) フェノフィブラート 48 mg
正常な肝機能の参加者と軽度の肝障害の参加者を一致させ、フェノフィブラート 48 mg (1 × 48 mg 錠剤) を単回投与します。
|
1日目に錠剤を経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物動態 (PK) パラメータ: Firsocostat の AUClast、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝物)、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝物)
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: Firsocostat の AUCinf、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝物)、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝物)
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
AUCinf は、無限時間に外挿された薬物の濃度として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: フィルソコスタット、GS-834773 (フィルソコスタットの一次代謝物)、およびフェノフィブリン酸 (フェノフィブラートの一次代謝物) の Cmax
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
Cmax は、薬物の最大観察濃度として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: フィルソコスタット、GS-834773 (フィルソコスタットの一次代謝物)、およびフェノフィブリン酸 (フェノフィブラートの一次代謝物) の % AUCexp
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
%AUCexp は、AUClast と AUCinf の間で外挿された AUC のパーセンテージとして定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: フィルソコスタット、GS-834773 (フィルソコスタットの一次代謝物)、およびフェノフィブリン酸 (フェノフィブラートの一次代謝物) の Tmax
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: Firsocostat のクラスト、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝物)、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝物)
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
Clast は、薬物の最後に観察された定量化可能な濃度として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: Firsocostat、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝産物)、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝産物) の Tlast
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
Tlast は、Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: フィルソコスタット、GS-834773 (フィルソコスタットの一次代謝物)、およびフェノフィブリン酸 (フェノフィブラートの一次代謝物) の λz
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
λｚは、薬物の対数血漿濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される、最終排泄速度定数として定義される。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: フィルソコスタットの CL/F、GS-834773 (フィルソコスタットの一次代謝物)、およびフェノフィブリン酸 (フェノフィブラートの一次代謝物)
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
CL/F は、薬物投与後の見かけの口腔クリアランスとして定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: Firsocostat、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝物) の Vz/F、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝物)
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
Vz/F は、薬物の見かけの分布体積として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
|
PK パラメータ: Firsocostat、GS-834773 (Firsocostat の一次代謝物)、および Fenofibric Acid (Fenofibrate の一次代謝物) の t1/2
時間枠：1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
フェノフィブリン酸の PK は、軽度の肝障害を持つ参加者と正常な肝機能を持つ参加者 (コホート 4) で評価されました。
|
1 日目: 0 (投与前、投与前 ≤ 5 分)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、48、72、および 96 時間。または研究からの72時間の早期終了（該当する場合）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日＋30日
|
治療に起因する有害事象（TEAE）は、次のいずれかまたは両方として定義されました。
|
初回投与日＋30日
|
|
検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：初回投与日＋30日
|
治療中に発生した臨床検査値の異常は、投与前の任意の投与後の訪問で、投与前から少なくとも 1 毒性グレードが増加する値として定義され、治験薬の最終投与日と治験薬を永久に中止した被験者の場合は 30 日を含みます。
すべてのテストからの最も深刻な段階的異常が各参加者についてカウントされました。
|
初回投与日＋30日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月23日
一次修了 (実際)
2019年5月5日
研究の完了 (実際)
2019年5月13日
試験登録日
最初に提出
2016年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月23日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。