Исследование по оценке фармакокинетики фирсокостата или фенофибрата у взрослых с нормальной и нарушенной функцией печени (HI)
23 ноября 2020 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 1 открытого, параллельного группового исследования однократной дозы для оценки фармакокинетики GS-0976 или фенофибрата у субъектов с нормальной и нарушенной функцией печени
Основными задачами данного исследования являются оценка фармакокинетики однократной дозы фирсокостата у взрослых с нормальной функцией печени и легкой, средней или тяжелой печеночной недостаточностью, а также оценка фармакокинетики однократной дозы фенофибрата у взрослых с нормальной функцией печени. функции и легкой степени печеночной недостаточности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Tustin, California, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Когорта 1 (Легкое нарушение функции печени):
- Мужчины и небеременные/некормящие женщины с легким нарушением и нормальной функцией печени.
- Лица в настоящее время не курят (не употребляют табак, продукты, содержащие никотин или тетрагидроканнабинол (ТГК) в течение последних 14 дней).
- Каждый человек в контрольной группе будет соответствовать по возрасту (± 10 лет), полу, расе и индексу массы тела (± 15% 18 ≤ индекса массы тела (ИМТ) ≤ 36 кг/м^2) с человеком в группа с легкой степенью печеночной недостаточности.
- Лица с легкой печеночной недостаточностью должны иметь 5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью-Теркотта (CPT) при скрининге, иметь диагноз хронической (> 6 мес) и стабильной печеночной недостаточности без клинически значимых изменений в течение 3 мес. или 90 дней) до введения исследуемого препарата (День 1).
Когорта 2 (умеренная печеночная недостаточность):
- Мужчины и небеременные/некормящие женщины с умеренно нарушенной и нормальной функцией печени.
- Лица будут в настоящее время некурящими (не курить табак, никотинсодержащие или содержащие ТГК продукты в течение последних 14 дней).
- Каждый человек в контрольной группе будет соответствовать по возрасту (± 10 лет), полу, расе и индексу массы тела (± 15% 18 ≤ ИМТ ≤ 36 кг/м^2) с человеком в группе с умеренной печеночной недостаточностью.
- Лица с умеренной печеночной недостаточностью должны иметь 7-9 баллов по классификации CPT при скрининге, иметь диагноз хронической (> 6 месяцев) и стабильной печеночной недостаточности без клинически значимых изменений в течение 3 месяцев (или 90 дней) до исследования. введение препарата (день 1).
Когорта 3 (тяжелая печеночная недостаточность):
- Мужчины и небеременные/некормящие женщины с тяжелыми нарушениями и нормальной функцией печени.
- Лица в настоящее время не курят (не употребляют табак, никотинсодержащие или ТГК-содержащие продукты в течение последних 14 дней).
- Каждый человек в контрольной группе будет соответствовать по возрасту (± 10 лет), полу, расе и индексу массы тела (± 15% 18 ≤ ИМТ ≤ 36 кг/м^2) с человеком в группе с тяжелой печеночной недостаточностью.
- Лица с тяжелой печеночной недостаточностью должны иметь 10-15 баллов по классификации CPT при скрининге, иметь диагноз хронической (> 6 месяцев) и стабильной печеночной недостаточности без клинически значимых изменений в течение 3 месяцев (или 90 дней) до исследования. введение препарата (день 1).
Когорта 4 (Легкое нарушение функции печени):
- Мужчины и небеременные/некормящие женщины с легким нарушением и нормальной функцией печени.
- Лица в настоящее время не курят (не употребляют табак, никотинсодержащие или ТГК-содержащие продукты в течение последних 14 дней).
- Каждый человек в контрольной группе будет соответствовать по возрасту (± 10 лет), полу, расе и индексу массы тела (± 15% 18 ≤ индекса массы тела (ИМТ) ≤ 36 кг/м^2) с человеком в группа с легкой степенью печеночной недостаточности.
- Лица с легкой печеночной недостаточностью должны иметь 5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью-Теркотта (CPT) при скрининге, иметь диагноз хронической (> 6 мес) и стабильной печеночной недостаточности без клинически значимых изменений в течение 3 мес. или 90 дней) до введения исследуемого препарата (День 1).
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 (легкая печеночная недостаточность): фирсокостат 20 мг.
Участники с легкой печеночной недостаточностью получат разовую дозу фирсокостата 20 мг (2 капсулы по 10 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 (нормальная функция печени): фирсокостат 20 мг.
Участники с нормальной функцией печени, соответствующие участникам с легкой печеночной недостаточностью, получат разовую дозу фирсокостата 20 мг (2 капсулы по 10 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (умеренное нарушение функции печени): фирсокостат 20 мг
Участники с умеренной печеночной недостаточностью получат разовую дозу фирсокостата 20 мг (2 капсулы по 10 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (нормальная функция печени): фирсокостат 20 мг
Участники с нормальной функцией печени, соответствующие участникам с умеренной печеночной недостаточностью, получат разовую дозу фирсокостата 20 мг (2 капсулы по 10 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (тяжелая печеночная недостаточность): фирсокостат 5 мг
Участники с тяжелой печеночной недостаточностью получат разовую дозу фирсокостата 5 мг (капсула 1 × 5 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3 (нормальная функция печени) Фирсокостат 5 мг
Участники с нормальной функцией печени и участники с тяжелой печеночной недостаточностью получат разовую дозу фирсокостата 5 мг (капсула 1 × 5 мг).
|
Капсулы, принимаемые перорально в 1-й день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4 (легкое нарушение функции печени): фенофибрат 48 мг.
Участники с легкой печеночной недостаточностью получат разовую дозу фенофибрата 48 мг (1 таблетка по 48 мг).
|
Таблетку вводят перорально в 1-й день.
|
|
Экспериментальный: Группа 4 (нормальная функция печени) Фенофибрат 48 мг
Участники с нормальной функцией печени и участники с легким нарушением функции печени получат разовую дозу фенофибрата 48 мг (1 таблетка 48 мг).
|
Таблетку вводят перорально в 1-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры: AUClast фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофиброевая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: AUCinf фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
AUCinf определяется как концентрация лекарственного средства, экстраполированная на бесконечное время.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: Cmax фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофиброевая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: % AUCexp фирсокостата, GS-834773 (первичный метаболит фирсокостата) и фенофиброевая кислота (первичный метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
%AUCexp определяется как процент AUC, экстраполированный между AUClast и AUCinf.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: Tmax фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: Класт фирсокостата, GS-834773 (первичный метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (первичный метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Класт определяется как последняя наблюдаемая измеримая концентрация лекарственного средства.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: Tlast фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (первичный метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Tlast определяется как время (наблюдаемый момент времени) Clast.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: λz фирсокостата, GS-834773 (первичный метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (первичный метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
λz определяется как константа конечной скорости элиминации, оцениваемая линейной регрессией конечной фазы элиминации логарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: CL/F фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
CL/F определяется как кажущийся пероральный клиренс после введения препарата.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
PK-параметр: Vz/F фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Vz/F определяется как кажущийся объем распределения лекарственного средства.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
|
Параметр PK: t1/2 фирсокостата, GS-834773 (основной метаболит фирсокостата) и фенофибриновая кислота (основной метаболит фенофибрата)
Временное ограничение: День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
t1/2 определяется как оценка конечного периода полувыведения препарата.
ФК фенофибриновой кислоты оценивали у участников с легкой печеночной недостаточностью и у участников с нормальной функцией печени (группа 4).
|
День 1: 0 (до дозы, ≤ 5 минут до приема), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 и 96 часов после приема; или 72 часа досрочного прекращения исследования (если применимо)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением
Временное ограничение: Дата первой дозы плюс 30 дней
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как 1 или оба из следующего:
|
Дата первой дозы плюс 30 дней
|
|
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Дата первой дозы плюс 30 дней
|
Лабораторные отклонения, возникающие в связи с лечением, определяются как значения, которые увеличиваются как минимум на 1 степень токсичности по сравнению с состоянием до введения дозы при любом посещении после введения дозы до даты приема последней дозы исследуемого препарата включительно плюс 30 дней для субъектов, которые окончательно прекратили прием исследуемого препарата.
Для каждого участника подсчитывалась наиболее серьезная аномалия из всех тестов.
|
Дата первой дозы плюс 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-426-3988
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .