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Studio per valutare la farmacocinetica di firsocostat o fenofibrato negli adulti con funzionalità epatica normale e compromessa (HI)

23 novembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1 in aperto, a gruppi paralleli, a dose singola per valutare la farmacocinetica di GS-0976 o fenofibrato in soggetti con funzionalità epatica normale e compromessa

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la farmacocinetica (PK) a dose singola di firsocostat in adulti con funzionalità epatica normale e compromissione epatica lieve, moderata o grave e valutare la farmacocinetica a dose singola di fenofibrato in adulti con funzionalità epatica normale funzionale e lieve compromissione epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Tustin, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Coorte 1 (lieve compromissione epatica):

  • Maschi e femmine non gravide/non in allattamento con funzione epatica lievemente compromessa e normale.
  • Gli individui saranno attualmente non fumatori (nessun uso di tabacco, prodotti contenenti nicotina o tetraidrocannabinolo (THC) negli ultimi 14 giorni).
  • Ogni individuo nel gruppo di controllo sarà abbinato per età (± 10 anni), sesso, razza e indice di massa corporea (± 15% 18 ≤ indice di massa corporea (BMI) ≤ 36 kg/m^2) con un individuo nel gruppo con compromissione epatica lieve.
  • Gli individui con compromissione epatica lieve devono avere un punteggio di 5-6 nella classificazione Child-Pugh-Turcotte (CPT) allo screening, avere diagnosi di compromissione epatica cronica (> 6 mesi) e stabile senza cambiamenti clinicamente significativi entro 3 mesi ( o 90 giorni) prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).

Coorte 2 (insufficienza epatica moderata):

  • Maschi e femmine non gravide/non in allattamento con funzione epatica moderatamente compromessa e normale.
  • Gli individui saranno attualmente non fumatori (non fumare tabacco, prodotti contenenti nicotina o contenenti THC negli ultimi 14 giorni).
  • Ogni individuo nel gruppo di controllo sarà abbinato per età (± 10 anni), sesso, razza e indice di massa corporea (± 15% 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) con un individuo nel gruppo con compromissione epatica moderata.
  • Gli individui con compromissione epatica moderata devono avere un punteggio di 7-9 nella classificazione CPT allo screening, avere diagnosi di compromissione epatica cronica (> 6 mesi) e stabile senza cambiamenti clinicamente significativi entro 3 mesi (o 90 giorni) prima dello studio somministrazione del farmaco (Giorno 1).

Coorte 3 (grave compromissione epatica):

  • Maschi e femmine non gravide/non in allattamento con funzionalità epatica gravemente compromessa e normale.
  • Gli individui saranno attualmente non fumatori (nessun uso di tabacco, prodotti contenenti nicotina o contenenti THC negli ultimi 14 giorni).
  • Ogni individuo nel gruppo di controllo sarà abbinato per età (± 10 anni), sesso, razza e indice di massa corporea (± 15% 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) con un individuo nel gruppo con compromissione epatica grave.
  • Gli individui con compromissione epatica grave devono avere un punteggio di 10-15 nella classificazione CPT allo screening, avere diagnosi di compromissione epatica cronica (> 6 mesi) e stabile senza cambiamenti clinicamente significativi entro 3 mesi (o 90 giorni) prima dello studio somministrazione del farmaco (Giorno 1).

Coorte 4 (lieve compromissione epatica):

  • Maschi e femmine non gravide/non in allattamento con funzione epatica lievemente compromessa e normale.
  • Gli individui saranno attualmente non fumatori (nessun uso di tabacco, prodotti contenenti nicotina o contenenti THC negli ultimi 14 giorni).
  • Ogni individuo nel gruppo di controllo sarà abbinato per età (± 10 anni), sesso, razza e indice di massa corporea (± 15% 18 ≤ indice di massa corporea (BMI) ≤ 36 kg/m^2) con un individuo nel gruppo con compromissione epatica lieve.
  • Gli individui con compromissione epatica lieve devono avere un punteggio di 5-6 nella classificazione Child-Pugh-Turcotte (CPT) allo screening, avere diagnosi di compromissione epatica cronica (> 6 mesi) e stabile senza cambiamenti clinicamente significativi entro 3 mesi ( o 90 giorni) prima della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1).

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 (lieve compromissione epatica): Firsocostat 20 mg
I partecipanti con lieve compromissione epatica riceveranno una singola dose di firsocostat 20 mg (2 capsule da 10 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 1 (Funzione epatica normale): Firsocostat 20 mg
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati ai partecipanti con compromissione epatica lieve riceveranno una singola dose di firsocostat 20 mg (2 capsule da 10 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 2 (insufficienza epatica moderata): Firsocostat 20 mg
I partecipanti con compromissione epatica moderata riceveranno una singola dose di firsocostat 20 mg (2 capsule da 10 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 2 (Funzione epatica normale): Firsocostat 20 mg
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati a partecipanti con compromissione epatica moderata riceveranno una singola dose di firsocostat 20 mg (2 capsule da 10 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 3 (grave compromissione epatica): Firsocostat 5 mg
I partecipanti con grave compromissione epatica riceveranno una singola dose di firsocostat 5 mg (1 capsula da 5 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 3 (funzione epatica normale) Firsocostat 5 mg
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati a partecipanti con compromissione epatica grave riceveranno una singola dose di firsocostat 5 mg (1 capsula da 5 mg).
Droga: Primocostato
Capsule somministrate per via orale il giorno 1
Altri nomi:
  • GS-0976
Sperimentale: Coorte 4 (lieve compromissione epatica): fenofibrato 48 mg
I partecipanti con compromissione epatica lieve riceveranno una singola dose di fenofibrato 48 mg (1 compressa da 48 mg).
Droga: Fenofibrato
Compressa somministrata per via orale il giorno 1
Sperimentale: Coorte 4 (Funzione epatica normale) Fenofibrato 48 mg
I partecipanti con funzionalità epatica normale abbinati ai partecipanti con compromissione epatica lieve riceveranno una singola dose di fenofibrato 48 mg (1 compressa da 48 mg).
Droga: Fenofibrato
Compressa somministrata per via orale il giorno 1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico (PK): AUClast di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
AUClast è definita come la concentrazione del farmaco dal tempo zero all'ultima concentrazione osservabile. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: AUCinf di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
AUCinf è definita come la concentrazione di farmaco estrapolata a tempo infinito. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: Cmax di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Cmax è definito come la concentrazione osservata massima di una preparazione. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: % AUCexp di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
%AUCexp è definita come la percentuale di AUC estrapolata tra AUClast e AUCinf. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: Tmax di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Tmax è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Cmax. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: clasto di firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Clast è definito come l'ultima concentrazione quantificabile osservata di droga. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: Tlast di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Tlast è definito come il tempo (punto temporale osservato) di Clast. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: λz di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
λz è definita come la costante del tasso di eliminazione terminale, stimata mediante regressione lineare della fase di eliminazione terminale della curva logaritmica della concentrazione plasmatica del farmaco in funzione del tempo del farmaco. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: CL/F di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
CL/F è definita come la clearance orale apparente dopo la somministrazione del farmaco. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: Vz/F di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Vz/F è definito come il volume apparente di distribuzione del farmaco. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
Parametro farmacocinetico: t1/2 di Firsocostat, GS-834773 (metabolita primario di Firsocostat) e acido fenofibrico (metabolita primario di fenofibrato)
Lasso di tempo: Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)
t1/2 è definito come la stima dell'emivita di eliminazione terminale del farmaco. La farmacocinetica dell'acido fenofibrico è stata valutata nei partecipanti con compromissione epatica lieve e abbinata ai partecipanti con funzionalità epatica normale (Coorte 4).
Giorno 1: 0 (pre-dose, ≤ 5 minuti prima della somministrazione), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 ore post-dose; o 72 ore di cessazione anticipata dallo studio (se applicabile)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose più 30 giorni

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come 1 o entrambi i seguenti:

  • Eventuali eventi avversi con una data di insorgenza pari o successiva alla data di inizio del farmaco in studio e non oltre 30 giorni dopo l'interruzione permanente del farmaco in studio. Se la data di insorgenza dell'AE è la stessa della data di inizio del farmaco in studio, l'ora di insorgenza dell'AE deve essere uguale o successiva all'ora di inizio del farmaco in studio. Se manca l'ora di insorgenza dell'EA quando le date di inizio coincidono, l'EA sarà considerata emergente dal trattamento.
  • Eventuali eventi avversi che portano all'interruzione prematura del farmaco oggetto dello studio.
Data della prima dose più 30 giorni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Data della prima dose più 30 giorni
Le anomalie di laboratorio emerse dal trattamento sono definite come valori che aumentano di almeno 1 grado di tossicità rispetto alla pre-dose in qualsiasi visita post-dose, fino alla data dell'ultima dose del farmaco in studio inclusa più 30 giorni per i soggetti che hanno interrotto definitivamente il farmaco in studio. L'anomalia graduata più grave di tutti i test è stata contata per ciascun partecipante.
Data della prima dose più 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

5 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

13 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-426-3988

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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