Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení farmakokinetiky Firsocostatu nebo Fenofibrátu u dospělých s normální a narušenou funkcí jater (HI)

23. listopadu 2020 aktualizováno: Gilead Sciences

Otevřená, paralelně skupinová studie fáze 1 s jednou dávkou k vyhodnocení farmakokinetiky GS-0976 nebo fenofibrátu u subjektů s normální a narušenou funkcí jater

Primárními cíli této studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK) firsocostatu po jednorázové dávce u dospělých s normální funkcí jater a mírným, středně těžkým nebo závažným poškozením jater a vyhodnotit farmakokinetiku jednorázové dávky fenofibrátu u dospělých s normální funkcí jater. funkce a mírné poškození jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Tustin, California, Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Kohorta 1 (mírné poškození jater):

  • Muži a netěhotné/nekojící ženy s mírně poškozenou a normální funkcí jater.
  • Jednotlivci budou současní nekuřáci (za posledních 14 dní neužívají tabák, výrobky obsahující nikotin nebo tetrahydrokanabinol (THC).
  • Každý jedinec v kontrolní skupině bude porovnán podle věku (± 10 let), pohlaví, rasy a indexu tělesné hmotnosti (± 15 % 18 ≤ index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 36 kg/m^2) s jedincem v skupina s mírným poškozením jater.
  • Jedinci s mírným poškozením jater musí mít při screeningu skóre 5-6 podle Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasifikace, musí mít diagnózu chronické (> 6 měsíců) a stabilní poškození jater bez klinicky významných změn do 3 měsíců ( nebo 90 dnů) před podáním studovaného léčiva (den 1).

Kohorta 2 (střední jaterní poškození):

  • Muži a netěhotné/nekojící ženy se středně těžkou poruchou a normální funkcí jater.
  • Jednotlivci budou současní nekuřáci (zákaz kouření tabáku, výrobků obsahujících nikotin nebo THC v posledních 14 dnech).
  • Každý jedinec v kontrolní skupině bude shodný z hlediska věku (± 10 let), pohlaví, rasy a indexu tělesné hmotnosti (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) s jedincem ve skupině se středně těžkým poškozením jater.
  • Jedinci se středně těžkou poruchou funkce jater musí mít skóre 7–9 v klasifikaci CPT při screeningu, musí mít diagnózu chronické (> 6 měsíců) a stabilní poruchu funkce jater bez klinicky významných změn během 3 měsíců (nebo 90 dnů) před studií. podávání léků (1. den).

Kohorta 3 (závažné poškození jater):

  • Muži a netěhotné/nekojící ženy s vážně narušenou a normální funkcí jater.
  • Jednotlivci budou současní nekuřáci (v posledních 14 dnech neužívají tabák, výrobky obsahující nikotin nebo THC).
  • Každý jedinec v kontrolní skupině bude porovnán podle věku (± 10 let), pohlaví, rasy a indexu tělesné hmotnosti (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) s jedincem ve skupině s těžkou poruchou funkce jater.
  • Jedinci s těžkou poruchou funkce jater musí mít skóre 10–15 v klasifikaci CPT při screeningu, musí mít diagnózu chronického (> 6 měsíců) a stabilního poškození jater bez klinicky významných změn během 3 měsíců (nebo 90 dnů) před studií. podávání léků (1. den).

Kohorta 4 (mírné poškození jater):

  • Muži a netěhotné/nekojící ženy s mírně poškozenou a normální funkcí jater.
  • Jednotlivci budou současní nekuřáci (v posledních 14 dnech neužívají tabák, výrobky obsahující nikotin nebo THC).
  • Každý jedinec v kontrolní skupině bude porovnán podle věku (± 10 let), pohlaví, rasy a indexu tělesné hmotnosti (± 15 % 18 ≤ index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 36 kg/m^2) s jedincem v skupina s mírným poškozením jater.
  • Jedinci s mírným poškozením jater musí mít při screeningu skóre 5-6 podle Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasifikace, musí mít diagnózu chronické (> 6 měsíců) a stabilní poškození jater bez klinicky významných změn do 3 měsíců ( nebo 90 dnů) před podáním studovaného léčiva (den 1).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 (mírné poškození jater): Firsocostat 20 mg
Účastníci s mírnou poruchou funkce jater dostanou jednorázovou dávku firsocostatu 20 mg (2 × 10 mg tobolky).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 1 (normální funkce jater): Firsocostat 20 mg
Účastníci s normální funkcí jater a účastníci s mírnou poruchou funkce jater dostanou jednu dávku firsocostatu 20 mg (2 × 10 mg tobolky).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 2 (střední jaterní poškození): Firsocostat 20 mg
Účastníci se středně těžkou poruchou funkce jater dostanou jednorázovou dávku firsocostatu 20 mg (2 × 10 mg tobolky).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 2 (normální funkce jater): Firsocostat 20 mg
Účastníci s normální funkcí jater až se středně těžkým postižením jater dostanou jednu dávku firsocostatu 20 mg (2 × 10 mg tobolky).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 3 (závažné poškození jater): Firsocostat 5 mg
Účastníci s těžkou poruchou funkce jater dostanou jednorázovou dávku firsocostatu 5 mg (1 × 5 mg tobolka).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 3 (normální funkce jater) Firsocostat 5 mg
Účastníci s normální funkcí jater a účastníci s těžkou poruchou funkce jater dostanou jednu dávku firsocostatu 5 mg (1 × 5 mg tobolka).
Lék: Firsocostat
Kapsle(y) podané perorálně v den 1
Ostatní jména:
  • GS-0976
Experimentální: Skupina 4 (mírné poškození jater): Fenofibrát 48 mg
Účastníci s mírnou poruchou funkce jater dostanou jednorázovou dávku fenofibrátu 48 mg (1 × 48 mg tableta).
Lék: Fenofibrát
Tableta podávaná perorálně v den 1
Experimentální: Skupina 4 (normální funkce jater) Fenofibrát 48 mg
Účastníci s normální funkcí jater a účastníci s mírnou poruchou funkce jater dostanou jednu dávku fenofibrátu 48 mg (1 × 48 mg tableta).
Lék: Fenofibrát
Tableta podávaná perorálně v den 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický (PK) parametr: AUClast firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit firsocostatu) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
AUClast je definována jako koncentrace léčiva od času nula do poslední pozorovatelné koncentrace. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
PK parametr: AUCinf Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostatu) a Kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
AUCinf je definována jako koncentrace léčiva extrapolovaná na nekonečný čas. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
PK parametr: Cmax Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostatu) a Kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
PK parametr: % AUCexp Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostatu) a Kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
%AUCexp je definováno jako procento AUC extrapolované mezi AUClast a AUCinf. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
PK parametr: Tmax Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a Fenofibrová kyselina (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Tmax je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Cmax. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Parametr PK: Klast of Firsocostat, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Klas je definován jako poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace léčiva. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Parametr PK: Tlast of Firsocostat, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Tlast je definován jako čas (pozorovaný časový bod) Clastu. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
PK parametr: λz z Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
λz je definována jako rychlostní konstanta terminální eliminace, odhadnutá lineární regresí fáze terminální eliminace křivky logaritmu koncentrace léčiva v plazmě proti času léčiva. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Parametr PK: CL/F Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
CL/F je definována jako zjevná perorální clearance po podání léku. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Parametr PK: Vz/F firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit firsocostatu) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Vz/F je definován jako zdánlivý distribuční objem léčiva. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
Parametr PK: t1/2 Firsocostatu, GS-834773 (primární metabolit Firsocostat) a kyselina fenofibrová (primární metabolit fenofibrátu)
Časové okno: Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)
t1/2 je definován jako odhad terminálního eliminačního poločasu léčiva. PK kyseliny fenofibrové byla hodnocena u účastníků s mírným poškozením jater a odpovídala účastníkům s normální funkcí jater (Kohorta 4).
Den 1: 0 (před dávkou, < 5 minut před podáním), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce; nebo 72 hodin předčasného ukončení studie (pokud existuje)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
Časové okno: Datum první dávky plus 30 dní

Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly definovány jako 1 nebo obě z následujících:

  • Jakékoli AE s datem nástupu v nebo po datu zahájení studie léku a ne později než 30 dnů po trvalém vysazení studovaného léku. Pokud je datum nástupu AE stejné jako datum zahájení studie léku, pak čas nástupu AE musí být stejný nebo pozdější než čas zahájení studie léku. Pokud chybí čas nástupu AE, když jsou data zahájení stejná, bude AE ​​považována za naléhavou léčbu.
  • Jakékoli AE vedoucí k předčasnému vysazení studovaného léku.
Datum první dávky plus 30 dní
Procento účastníků, kteří zaznamenali laboratorní abnormality
Časové okno: Datum první dávky plus 30 dní
Laboratorní abnormality související s léčbou jsou definovány jako hodnoty, které zvyšují alespoň o 1 stupeň toxicity od před podáním dávky při jakékoli návštěvě po podání dávky, až do data poslední dávky studovaného léčiva plus 30 dnů u subjektů, které trvale vysadily studované léčivo. U každého účastníka byla započítána nejzávažnější hodnocená abnormalita ze všech testů.
Datum první dávky plus 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

5. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

13. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-426-3988

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida (NASH)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit