Undersøgelse til evaluering af firsocostats eller fenofibrats farmakokinetik hos voksne med normal og nedsat leverfunktion (HI)
23. november 2020 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 1 åben-label, parallel-gruppe, enkeltdosis undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af GS-0976 eller fenofibrat hos forsøgspersoner med normal og nedsat leverfunktion
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere enkeltdosis farmakokinetik (PK) af firsocostat hos voksne med normal leverfunktion og let, moderat eller svær leverinsufficiens og at evaluere enkeltdosis PK af fenofibrat hos voksne med normal leverfunktion. funktion og let nedsat leverfunktion.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Tustin, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater
-
Orlando, Florida, Forenede Stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Kohorte 1 (mildt nedsat leverfunktion):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende hunner med let nedsat og normal leverfunktion.
- Enkeltpersoner vil være nuværende ikke-rygere (ingen brug af tobak, nikotinholdige eller tetrahydrocannabinol (THC)-holdige produkter inden for de sidste 14 dage).
- Hvert individ i kontrolgruppen vil blive matchet for alder (± 10 år), køn, race og kropsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ kropsmasseindeks (BMI) ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppe med let leverinsufficiens.
- Personer med let nedsat leverfunktion skal have en score på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifikationen ved screening, have diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil leverinsufficiens uden klinisk signifikante ændringer inden for 3 måneder ( eller 90 dage) før administration af studielægemidlet (dag 1).
Kohorte 2 (moderat nedsat leverfunktion):
- Mandlige og ikke-gravide/ikke-ammende kvinder med moderat nedsat og normal leverfunktion.
- Enkeltpersoner vil være nuværende ikke-rygere (ingen rygning af tobak, nikotinholdige eller THC-holdige produkter inden for de sidste 14 dage).
- Hvert individ i kontrolgruppen vil blive matchet for alder (± 10 år), køn, race og kropsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppen med moderat leverinsufficiens.
- Personer med moderat nedsat leverfunktion skal have en score på 7-9 på CPT-klassifikationen ved screening, have diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil leverinsufficiens uden klinisk signifikante ændringer inden for 3 måneder (eller 90 dage) før undersøgelsen lægemiddeladministration (dag 1).
Kohorte 3 (svært nedsat leverfunktion):
- Mandlige og ikke-gravide/ikke-ammende kvinder med alvorligt nedsat og normal leverfunktion.
- Enkeltpersoner vil være nuværende ikke-rygere (ingen brug af tobak, nikotinholdige eller THC-holdige produkter inden for de sidste 14 dage).
- Hvert individ i kontrolgruppen vil blive matchet for alder (± 10 år), køn, race og kropsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppen med svært nedsat leverfunktion.
- Personer med svært nedsat leverfunktion skal have en score på 10-15 på CPT-klassifikationen ved screening, have diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil leverinsufficiens uden klinisk signifikante ændringer inden for 3 måneder (eller 90 dage) før undersøgelsen lægemiddeladministration (dag 1).
Kohorte 4 (mildt nedsat leverfunktion):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende hunner med let nedsat og normal leverfunktion.
- Enkeltpersoner vil være nuværende ikke-rygere (ingen brug af tobak, nikotinholdige eller THC-holdige produkter inden for de sidste 14 dage).
- Hvert individ i kontrolgruppen vil blive matchet for alder (± 10 år), køn, race og kropsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ kropsmasseindeks (BMI) ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppe med let leverinsufficiens.
- Personer med let nedsat leverfunktion skal have en score på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifikationen ved screening, have diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil leverinsufficiens uden klinisk signifikante ændringer inden for 3 måneder ( eller 90 dage) før administration af studielægemidlet (dag 1).
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 (mildt nedsat leverfunktion): Firsocostat 20 mg
Deltagere med let nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt dosis firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 (normal leverfunktion): Firsocostat 20 mg
Deltagere, der matcher normal leverfunktion og deltagere med let leverinsufficiens, vil modtage en enkelt dosis firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 (moderat nedsat leverfunktion): Firsocostat 20 mg
Deltagere med moderat nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt dosis firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 (normal leverfunktion): Firsocostat 20 mg
Deltagere med matchet normal leverfunktion og moderat leverinsufficiens vil modtage en enkelt dosis firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 (svært nedsat leverfunktion): Firsocostat 5 mg
Deltagere med svært nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt dosis firsocostat 5 mg (1 × 5 mg kapsel).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 (normal leverfunktion) Firsocostat 5 mg
Deltagere, der matcher normal leverfunktion og deltagere med svært nedsat leverfunktion, vil modtage en enkelt dosis firsocostat 5 mg (1 × 5 mg kapsel).
|
Kapsler indgivet oralt på dag 1
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 (mildt nedsat leverfunktion): Fenofibrat 48 mg
Deltagere med let nedsat leverfunktion vil modtage en enkelt dosis fenofibrat 48 mg (1 × 48 mg tablet).
|
Tablet indgivet oralt på dag 1
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 (normal leverfunktion) Fenofibrat 48 mg
Deltagere, der matcher normal leverfunktion og deltagere med let leverinsufficiens, vil modtage en enkelt dosis fenofibrat 48 mg (1 × 48 mg tablet).
|
Tablet indgivet oralt på dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
AUClast er defineret som koncentrationen af lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: AUCinf af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
AUCinf er defineret som koncentrationen af lægemiddel ekstrapoleret til uendelig tid.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: Cmax for Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: % AUCexp af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
%AUCexp er defineret som procentdelen af AUC ekstrapoleret mellem AUClast og AUCinf.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: Tmax for Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: Clast of Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite af Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Clast er defineret som den sidst observerede kvantificerbare koncentration af lægemiddel.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: Tlast af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: λz af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets log-plasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: CL/F af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolit af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolit af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
CL/F er defineret som den tilsyneladende orale clearance efter administration af lægemidlet.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: Vz/F af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite af Fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Vz/F er defineret som lægemidlets tilsyneladende distributionsvolumen.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
|
PK-parameter: t1/2 af Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite af Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite af Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
PK af fenofibrinsyre blev evalueret hos deltagere med let nedsat leverfunktion og matchede deltagere med normal leverfunktion (kohorte 4).
|
Dag 1: 0 (førdosis, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis; eller 72 timers tidlig afslutning fra studiet (hvis relevant)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Første dosis dato plus 30 dage
|
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som 1 eller begge af følgende:
|
Første dosis dato plus 30 dage
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Første dosis dato plus 30 dage
|
Behandlingsudløste laboratorieabnormaliteter er defineret som værdier, der øger mindst 1 toksicitetsgrad fra førdosis ved ethvert postdosisbesøg, op til og med datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage for forsøgspersoner, der permanent har seponeret undersøgelseslægemidlet.
Den mest alvorlige graduerede abnormitet fra alle tests blev talt for hver deltager.
|
Første dosis dato plus 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
13. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. september 2016
Først opslået (Skøn)
7. september 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-426-3988
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .