Studie for å evaluere farmakokinetikken til firsocostat eller fenofibrat hos voksne med normal og nedsatt leverfunksjon (HI)
23. november 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1 åpen, parallellgruppe, enkeltdosestudie for å evaluere farmakokinetikken til GS-0976 eller fenofibrat hos personer med normal og nedsatt leverfunksjon
Hovedmålene med denne studien er å evaluere enkeltdose-farmakokinetikken (PK) til firsocostat hos voksne med normal leverfunksjon og mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon og å evaluere enkeltdose-PK av fenofibrat hos voksne med normal leverfunksjon. funksjon og lett nedsatt leverfunksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Tustin, California, Forente stater
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater
-
Orlando, Florida, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Kohort 1 (mild nedsatt leverfunksjon):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner med lett nedsatt og normal leverfunksjon.
- Enkeltpersoner vil for tiden være ikke-røykere (ingen bruk av tobakk, nikotinholdige eller tetrahydrocannabinol (THC)-holdige produkter innen de siste 14 dagene).
- Hvert individ i kontrollgruppen vil bli matchet for alder (± 10 år), kjønn, rase og kroppsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppe med lett nedsatt leverfunksjon.
- Personer med lett nedsatt leverfunksjon må ha en skår på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT)-klassifiseringen ved screening, ha diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon uten klinisk signifikante endringer innen 3 måneder ( eller 90 dager) før studiemedikamentadministrasjon (dag 1).
Kohort 2 (moderat nedsatt leverfunksjon):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner med moderat nedsatt og normal leverfunksjon.
- Enkeltpersoner vil for tiden være ikke-røykere (ingen røyking av tobakk, nikotinholdige eller THC-holdige produkter innen de siste 14 dagene).
- Hvert individ i kontrollgruppen vil bli matchet for alder (± 10 år), kjønn, rase og kroppsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppen med moderat nedsatt leverfunksjon.
- Personer med moderat nedsatt leverfunksjon må ha en skåre på 7-9 på CPT-klassifiseringen ved screening, ha diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon uten klinisk signifikante endringer innen 3 måneder (eller 90 dager) før studien. medikamentadministrasjon (dag 1).
Kohort 3 (alvorlig nedsatt leverfunksjon):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner med alvorlig nedsatt og normal leverfunksjon.
- Enkeltpersoner vil for tiden være ikke-røykere (ingen bruk av tobakk, nikotinholdige eller THC-holdige produkter i løpet av de siste 14 dagene).
- Hvert individ i kontrollgruppen vil bli matchet for alder (± 10 år), kjønn, rase og kroppsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ BMI ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppen med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon må ha en score på 10-15 på CPT-klassifiseringen ved screening, ha diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil leversvikt uten klinisk signifikante endringer innen 3 måneder (eller 90 dager) før studien. medikamentadministrasjon (dag 1).
Kohort 4 (mild nedsatt leverfunksjon):
- Hanner og ikke-gravide/ikke-ammende kvinner med lett nedsatt og normal leverfunksjon.
- Enkeltpersoner vil for tiden være ikke-røykere (ingen bruk av tobakk, nikotinholdige eller THC-holdige produkter i løpet av de siste 14 dagene).
- Hvert individ i kontrollgruppen vil bli matchet for alder (± 10 år), kjønn, rase og kroppsmasseindeks (± 15 % 18 ≤ kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 36 kg/m^2) med et individ i gruppe med lett nedsatt leverfunksjon.
- Personer med lett nedsatt leverfunksjon må ha en skår på 5-6 på Child-Pugh-Turcotte (CPT)-klassifiseringen ved screening, ha diagnosen kronisk (> 6 måneder) og stabil nedsatt leverfunksjon uten klinisk signifikante endringer innen 3 måneder ( eller 90 dager) før studiemedikamentadministrasjon (dag 1).
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (mild nedsatt leverfunksjon): Firsocostat 20 mg
Deltakere med lett nedsatt leverfunksjon vil få en enkeltdose med firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (normal leverfunksjon): Firsocostat 20 mg
Deltakere som matcher normal leverfunksjon og deltakere med mild leversvikt vil få en enkeltdose med firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (moderat nedsatt leverfunksjon): Firsocostat 20 mg
Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon vil få en enkeltdose med firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 (normal leverfunksjon): Firsocostat 20 mg
Deltakere med matchet normal leverfunksjon til moderat nedsatt leverfunksjon vil få en enkeltdose med firsocostat 20 mg (2 × 10 mg kapsler).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (alvorlig nedsatt leverfunksjon): Firsocostat 5 mg
Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon vil få en enkeltdose med firsocostat 5 mg (1 × 5 mg kapsel).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3 (normal leverfunksjon) Firsocostat 5 mg
Deltakere som matcher normal leverfunksjon og deltakere med alvorlig leversvikt vil få en enkeltdose med firsocostat 5 mg (1 × 5 mg kapsel).
|
Kapsel(er) administrert oralt på dag 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 (mild nedsatt leverfunksjon): Fenofibrat 48 mg
Deltakere med lett nedsatt leverfunksjon vil få en enkeltdose fenofibrat 48 mg (1 × 48 mg tablett).
|
Tablett administrert oralt på dag 1
|
|
Eksperimentell: Kohort 4 (normal leverfunksjon) Fenofibrat 48 mg
Deltakere som matcher normal leverfunksjon og deltakere med lett nedsatt leverfunksjon, vil få en enkeltdose fenofibrat 48 mg (1 × 48 mg tablett).
|
Tablett administrert oralt på dag 1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: AUCinf av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolite av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
AUCinf er definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: Cmax for Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolitt av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: % AUCexp av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolitt av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
%AUCexp er definert som prosentandelen av AUC ekstrapolert mellom AUClast og AUCinf.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: Tmax for Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: Clast of Firsocostat, GS-834773 (primær metabolitt av firsocostat) og fenofibric acid (primær metabolitt av fenofibrat)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Clast er definert som den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen av medikament.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: Tlast av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: λz av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: CL/F av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
CL/F er definert som den tilsynelatende orale clearance etter administrering av legemidlet.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: Vz/F av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Vz/F er definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet av legemidlet.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
|
PK-parameter: t1/2 av Firsocostat, GS-834773 (Primær Metabolitt av Firsocostat) og Fenofibric Acid (Primær Metabolite av Fenofibrate)
Tidsramme: Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
PK av fenofibrinsyre ble evaluert hos deltakere med lett nedsatt leverfunksjon og matchet deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 4).
|
Dag 1: 0 (førdose, ≤ 5 minutter før dosering), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 og 96 timer etter dosering; eller 72 timer med tidlig avslutning fra studiet (hvis aktuelt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Første dose dato pluss 30 dager
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som 1 eller begge av følgende:
|
Første dose dato pluss 30 dager
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever laboratorieavvik
Tidsramme: Første dose dato pluss 30 dager
|
Behandlingsavvikende laboratorieavvik er definert som verdier som øker minst 1 toksisitetsgrad fra førdose ved ethvert besøk etter dose, til og med datoen for siste dose av studiemedikamentet pluss 30 dager for forsøkspersoner som permanent avbrøt studiemedikamentet.
Den mest alvorlige graderte abnormiteten fra alle testene ble talt for hver deltaker.
|
Første dose dato pluss 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
5. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
13. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
7. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-426-3988
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .