Estudio para evaluar la farmacocinética de firsocostat o fenofibrato en adultos con función hepática normal o alterada (HI)
23 de noviembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 1 de etiqueta abierta, de grupos paralelos y de dosis única para evaluar la farmacocinética de GS-0976 o fenofibrato en sujetos con función hepática normal o alterada
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la farmacocinética (FC) de dosis única de firsocostat en adultos con función hepática normal e insuficiencia hepática leve, moderada o grave y evaluar la farmacocinética de dosis única de fenofibrato en adultos con función hepática normal. insuficiencia hepática leve.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Tustin, California, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cohorte 1 (insuficiencia hepática leve):
- Hombres y mujeres no embarazadas/no lactantes con función hepática levemente alterada y normal.
- Las personas serán no fumadores actuales (sin consumo de tabaco, productos que contengan nicotina o tetrahidrocannabinol (THC) en los últimos 14 días).
- Cada individuo en el grupo de control será emparejado por edad (± 10 años), género, raza e índice de masa corporal (± 15% 18 ≤ índice de masa corporal (IMC) ≤ 36 kg/m^2) con un individuo en el grupo de insuficiencia hepática leve.
- Las personas con insuficiencia hepática leve deben tener una puntuación de 5 a 6 en la Clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) en la selección, tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses) y estable sin cambios clínicamente significativos dentro de los 3 meses ( o 90 días) antes de la administración del fármaco del estudio (Día 1).
Cohorte 2 (insuficiencia hepática moderada):
- Hombres y mujeres no embarazadas/no lactantes con función hepática moderadamente alterada y normal.
- Las personas serán no fumadores actuales (no fumar tabaco, productos que contengan nicotina o THC en los últimos 14 días).
- Cada individuo en el grupo de control será emparejado por edad (± 10 años), género, raza e índice de masa corporal (± 15% 18 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2) con un individuo en el grupo de insuficiencia hepática moderada.
- Las personas con insuficiencia hepática moderada deben tener una puntuación de 7 a 9 en la clasificación CPT en la selección, tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses) y estable sin cambios clínicamente significativos dentro de los 3 meses (o 90 días) antes del estudio administración de fármacos (Día 1).
Cohorte 3 (insuficiencia hepática grave):
- Hombres y mujeres no embarazadas/no lactantes con función hepática normal y gravemente alterada.
- Las personas serán no fumadores actuales (sin consumo de tabaco, productos que contengan nicotina o THC en los últimos 14 días).
- Cada individuo en el grupo de control será emparejado por edad (± 10 años), género, raza e índice de masa corporal (± 15% 18 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2) con un individuo en el grupo de insuficiencia hepática severa.
- Las personas con insuficiencia hepática grave deben tener una puntuación de 10 a 15 en la clasificación CPT en la selección, tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses) y estable sin cambios clínicamente significativos en los 3 meses (o 90 días) anteriores al estudio administración de fármacos (Día 1).
Cohorte 4 (insuficiencia hepática leve):
- Hombres y mujeres no embarazadas/no lactantes con función hepática levemente alterada y normal.
- Las personas serán no fumadores actuales (sin consumo de tabaco, productos que contengan nicotina o THC en los últimos 14 días).
- Cada individuo en el grupo de control será emparejado por edad (± 10 años), género, raza e índice de masa corporal (± 15% 18 ≤ índice de masa corporal (IMC) ≤ 36 kg/m^2) con un individuo en el grupo de insuficiencia hepática leve.
- Las personas con insuficiencia hepática leve deben tener una puntuación de 5 a 6 en la Clasificación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) en la selección, tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses) y estable sin cambios clínicamente significativos dentro de los 3 meses ( o 90 días) antes de la administración del fármaco del estudio (Día 1).
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (insuficiencia hepática leve): Firsocostat 20 mg
Los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis única de firsocostat de 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1 (Función hepática normal): Firsocostat 20 mg
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis única de firsocostat de 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 (insuficiencia hepática moderada): Firsocostat 20 mg
Los participantes con insuficiencia hepática moderada recibirán una dosis única de firsocostat de 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 (Función hepática normal): Firsocostat 20 mg
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática moderada recibirán una dosis única de firsocostat de 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 (insuficiencia hepática grave): Firsocostat 5 mg
Los participantes con insuficiencia hepática grave recibirán una dosis única de firsocostat de 5 mg (1 cápsula de 5 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3 (función hepática normal) Firsocostat 5 mg
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática grave recibirán una dosis única de firsocostat de 5 mg (1 cápsula de 5 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por vía oral el Día 1
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4 (insuficiencia hepática leve): Fenofibrato 48 mg
Los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis única de fenofibrato de 48 mg (1 comprimido de 48 mg).
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Comprimido administrado por vía oral el día 1
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Experimental: Cohorte 4 (Función hepática normal) Fenofibrato 48 mg
Los participantes con función hepática normal emparejada con los participantes con insuficiencia hepática leve recibirán una dosis única de fenofibrato de 48 mg (1 comprimido de 48 mg).
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Comprimido administrado por vía oral el día 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacocinético (PK): AUClast de Firsocostat, GS-834773 (metabolito principal de Firsocostat) y ácido fenofíbrico (metabolito principal de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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AUClast se define como la concentración de fármaco desde el tiempo cero hasta la última concentración observable.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: AUCinf de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: Cmax de Firsocostat, GS-834773 (metabolito principal de Firsocostat) y ácido fenofíbrico (metabolito principal de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Cmax se define como la concentración máxima observada de fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: % AUCexp de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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%AUCexp se define como el porcentaje de AUC extrapolado entre AUClast y AUCinf.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: Tmax de Firsocostat, GS-834773 (metabolito principal de Firsocostat) y ácido fenofíbrico (metabolito principal de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Tmax se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Cmax.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: clasto de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Clast se define como la última concentración cuantificable observada de fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: Tlast de Firsocostat, GS-834773 (metabolito principal de Firsocostat) y ácido fenofíbrico (metabolito principal de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Tlast se define como el tiempo (punto de tiempo observado) de Clast.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: λz de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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λz se define como la constante de velocidad de eliminación terminal, estimada por regresión lineal de la fase de eliminación terminal del logaritmo de la concentración plasmática del fármaco frente a la curva de tiempo del fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: CL/F de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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CL/F se define como el aclaramiento oral aparente tras la administración del fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: Vz/F de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Vz/F se define como el volumen aparente de distribución del fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Parámetro PK: t1/2 de firsocostato, GS-834773 (metabolito primario de firsocostato) y ácido fenofíbrico (metabolito primario de fenofibrato)
Periodo de tiempo: Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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t1/2 se define como la estimación de la vida media de eliminación terminal del fármaco.
La farmacocinética del ácido fenofíbrico se evaluó en participantes con insuficiencia hepática leve y se comparó con participantes con función hepática normal (Cohorte 4).
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Día 1: 0 (antes de la dosis, ≤ 5 minutos antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis; o 72 horas de terminación anticipada del estudio (si corresponde)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis más 30 días
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como 1 o ambos de los siguientes:
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Fecha de la primera dosis más 30 días
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis más 30 días
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Las anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento se definen como valores que aumentan al menos 1 grado de toxicidad desde antes de la dosis en cualquier visita posterior a la dosis, hasta la fecha de la última dosis del fármaco del estudio, inclusive, más 30 días para los sujetos que discontinuaron el fármaco del estudio de forma permanente.
Se contó la anomalía graduada más grave de todas las pruebas para cada participante.
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Fecha de la primera dosis más 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
5 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
13 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-426-3988
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .