Estudo para avaliar a farmacocinética do firsocostat ou fenofibrato em adultos com função hepática normal e prejudicada (HI)
23 de novembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 1 aberto, grupo paralelo, dose única para avaliar a farmacocinética de GS-0976 ou fenofibrato em indivíduos com função hepática normal e prejudicada
Os objetivos primários deste estudo são avaliar a farmacocinética (PK) de dose única de firsocostat em adultos com função hepática normal e insuficiência hepática leve, moderada ou grave e avaliar a farmacocinética de dose única de fenofibrato em adultos com função hepática normal função hepática e insuficiência hepática leve.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Tustin, California, Estados Unidos
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Coorte 1 (Insuficiência Hepática Leve):
- Homens e mulheres não grávidas/não lactantes com disfunção hepática leve e normal.
- Os indivíduos serão não fumantes atuais (sem uso de tabaco, produtos que contenham nicotina ou tetraidrocanabinol (THC) nos últimos 14 dias).
- Cada indivíduo no grupo de controle será pareado por idade (± 10 anos), gênero, raça e índice de massa corporal (± 15% 18 ≤ índice de massa corporal (IMC) ≤ 36 kg/m^2) com um indivíduo no grupo de insuficiência hepática leve.
- Indivíduos com insuficiência hepática leve devem ter uma pontuação de 5-6 na Classificação de Child-Pugh-Turcotte (CPT) na triagem, diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses) e insuficiência hepática estável sem alterações clinicamente significativas dentro de 3 meses ( ou 90 dias) antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
Coorte 2 (Insuficiência Hepática Moderada):
- Homens e mulheres não grávidas/não lactantes com função hepática moderadamente prejudicada e normal.
- Os indivíduos serão não fumantes atuais (não fumaram tabaco, produtos que contenham nicotina ou THC nos últimos 14 dias).
- Cada indivíduo no grupo de controle será pareado por idade (± 10 anos), gênero, raça e índice de massa corporal (± 15% 18 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2) com um indivíduo no grupo de insuficiência hepática moderada.
- Indivíduos com insuficiência hepática moderada devem ter uma pontuação de 7-9 na classificação CPT na triagem, diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses) e insuficiência hepática estável sem alterações clinicamente significativas dentro de 3 meses (ou 90 dias) antes do estudo administração do medicamento (dia 1).
Coorte 3 (Insuficiência Hepática Grave):
- Homens e mulheres não grávidas/não lactantes com função hepática gravemente prejudicada e normal.
- Os indivíduos serão não fumantes atuais (sem uso de tabaco, produtos que contenham nicotina ou THC nos últimos 14 dias).
- Cada indivíduo do grupo controle será pareado por idade (± 10 anos), gênero, raça e índice de massa corporal (± 15% 18 ≤ IMC ≤ 36 kg/m^2) com um indivíduo do grupo de insuficiência hepática grave.
- Indivíduos com insuficiência hepática grave devem ter uma pontuação de 10-15 na classificação CPT na triagem, diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses) e insuficiência hepática estável sem alterações clinicamente significativas dentro de 3 meses (ou 90 dias) antes do estudo administração do medicamento (dia 1).
Coorte 4 (Insuficiência Hepática Leve):
- Homens e mulheres não grávidas/não lactantes com disfunção hepática leve e normal.
- Os indivíduos serão não fumantes atuais (sem uso de tabaco, produtos que contenham nicotina ou THC nos últimos 14 dias).
- Cada indivíduo no grupo de controle será pareado por idade (± 10 anos), gênero, raça e índice de massa corporal (± 15% 18 ≤ índice de massa corporal (IMC) ≤ 36 kg/m^2) com um indivíduo no grupo de insuficiência hepática leve.
- Indivíduos com insuficiência hepática leve devem ter uma pontuação de 5-6 na Classificação de Child-Pugh-Turcotte (CPT) na triagem, diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses) e insuficiência hepática estável sem alterações clinicamente significativas dentro de 3 meses ( ou 90 dias) antes da administração do medicamento do estudo (Dia 1).
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 (Insuficiência Hepática Leve): Firsocostat 20 mg
Os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose única de firsocostat 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1 (função hepática normal): Firsocostate 20 mg
Os participantes com função hepática normal compatível com os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose única de firsocostate 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 (Insuficiência Hepática Moderada): Firsocostat 20 mg
Os participantes com insuficiência hepática moderada receberão uma dose única de firsocostate 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 (função hepática normal): Firsocostat 20 mg
Os participantes com função hepática normal a participantes com insuficiência hepática moderada receberão uma dose única de firsocostate 20 mg (2 cápsulas de 10 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 (Insuficiência Hepática Grave): Firsocostate 5 mg
Os participantes com insuficiência hepática grave receberão uma dose única de firsocostate 5 mg (1 cápsula de 5 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 (função hepática normal) Firsocostate 5 mg
Os participantes com função hepática normal compatível com os participantes com insuficiência hepática grave receberão uma dose única de firsocostat 5 mg (1 cápsula de 5 mg).
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Cápsula(s) administrada(s) por via oral no Dia 1
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 (Insuficiência Hepática Leve): Fenofibrato 48 mg
Os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose única de fenofibrato 48 mg (1 comprimido de 48 mg).
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Comprimido administrado por via oral no Dia 1
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Experimental: Coorte 4 (função hepática normal) Fenofibrato 48 mg
Os participantes com função hepática normal compatível com os participantes com insuficiência hepática leve receberão uma dose única de fenofibrato 48 mg (1 comprimido de 48 mg).
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Comprimido administrado por via oral no Dia 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUClast de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: AUCinf de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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AUCinf é definida como a concentração de fármaco extrapolada para um tempo infinito.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: Cmax de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de fármaco.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: % AUCexp de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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%AUCexp é definido como a percentagem de AUC extrapolada entre AUClast e AUCinf.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: Tmax de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: Clast de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Clast é definido como a última concentração quantificável de fármaco observada.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: Tlast de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Tlast é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Clast.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: λz de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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λz é definido como a constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do log da concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo do fármaco.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: CL/F de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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CL/F é definido como a depuração oral aparente após a administração do fármaco.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: Vz/F de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Vz/F é definido como o volume aparente de distribuição da droga.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Parâmetro PK: t1/2 de Firsocostat, GS-834773 (Metabólito Primário de Firsocostat) e Ácido Fenofíbrico (Metabólito Primário de Fenofibrato)
Prazo: Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
A farmacocinética do ácido fenofíbrico foi avaliada em participantes com insuficiência hepática leve e em participantes pareados com função hepática normal (Coorte 4).
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Dia 1: 0 (pré-dose, ≤ 5 minutos antes da dosagem), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72 e 96 horas pós-dose; ou 72 horas de rescisão antecipada do estudo (se aplicável)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose mais 30 dias
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como 1 ou ambos os seguintes:
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Data da primeira dose mais 30 dias
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Data da primeira dose mais 30 dias
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento são definidas como valores que aumentam pelo menos 1 grau de toxicidade desde a pré-dose em qualquer visita pós-dose, até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo mais 30 dias para indivíduos que descontinuaram permanentemente o medicamento do estudo.
A anormalidade graduada mais grave de todos os testes foi contada para cada participante.
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Data da primeira dose mais 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nelson C, Weber E, Yue MS, Millward V, Qin AR, Marbury TC, et al. The Pharmacokinetics of GS-0976, an Acetyl-CoA Carboxylase (ACC) Inhibitor, in Subjects with Mild, Moderate, and Severe Hepatic Impairment [Abstract 1719]. Hepatology AASLD Abstracts 2018;68 (Suppl 1):979A-80A.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
5 de maio de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-426-3988
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .