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パクリチニブとシロリムスベースの免疫抑制を組み合わせた第 I/II 相 GVHD 予防試験

2026年3月31日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

この研究の目的は、移植片対宿主病（GVHDと略される）と呼ばれる移植後の深刻な問題を予防するための新しいアプローチを検討することです。

これは、一致した関連および非関連の同種造血細胞移植（alloHCT）後の急性GVHDの予防のためのシロリムスおよびタクロリムス（PAC / SIR / TAC）によるパクリチニブの単群、第I / II相試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

GVHD は、標準的な免疫抑制薬 (シロリムスおよびタクロリムスと呼ばれる) を使用しているにもかかわらず、移植後に発生する一般的な問題です。 GVHD は、皮膚の発疹、吐き気、嘔吐、下痢、および肝障害を引き起こす可能性があります。 重度の GVHD は生命を脅かす可能性があります。

この研究では、研究者はパクリチニブと呼ばれる薬剤をシロリムスとタクロリムスの組み合わせに追加して、このアプローチが GVHD をより効果的に予防できるかどうかを確認します。 パクリチニブは、骨髄線維症と呼ばれる骨髄の病気を治療するために使用される薬です。パクリチニブは、ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) と呼ばれる細胞のスイッチをオフにします。 パクリチニブは、いくつかの臨床試験で使用されている治験薬であり、FDA の承認を受けていません。 JAK2 は炎症の重要な調節因子です。 この炎症が GVHD の一因であると考えられています。 パクリチニブは、JAK2 を阻害することにより、この炎症を止めることができます。 研究では、JAK2 をブロックすると、マウスの GVHD が予防され、移植患者の重度の GVHD も減少することが示されています。 Moffitt の医師は、JAK2 による炎症が GVHD の重要な原因であり、患者が GVHD の症状を発症するかなり前に存在することを確認しました。 この試験では、パクリチニブが移植中の炎症をどれだけ効果的に抑制できるか、また、パクリチニブが当社の標準的な医薬品に追加された場合に GVHD を予防できるかどうかを研究します。

パクリチニブは、参加者の移植の日 (0 日目) から開始し、移植後 70 日まで継続します。

シロリムスは移植の前日に投与され、少なくとも 1 年間毎日続けられます。

タクロリムスは移植の 3 日前から開始され、少なくとも 50 日間投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -利用可能な8/8 HLA-A、-B、-C、および-DRB1が一致する関連または非関連ドナーの同種造血末梢血幹細胞移植片を持っている必要があります。
  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • 急性骨髄性白血病、骨髄異形成、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性腫瘍、ホジキンリンパ腫、または一致する同種造血幹細胞移植（HSCT）を必要とする非ホジキンリンパ腫。 -急性白血病（AMLまたはALL）は、次のように定義される完全な寛解状態にある必要があります。白血病の形態学的証拠のない5％未満の骨髄芽球、末梢芽球なし、骨髄> 20％細胞、および末梢絶対好中球数> 1000 / uL（血小板回復は必要ありません）。 骨髄異形成 (MDS) および慢性骨髄性白血病 (CML): 骨髄芽球が 5% 未満である必要があります。 骨髄増殖性腫瘍 (MPN): 末梢/骨髄芽球が 5% 未満である必要があります。 注: JAK2 阻害剤の事前使用は、alloHCT の 0 日目の 4 週間前まで許可されます。 ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫：化学療法感受性疾患に罹患している必要があります。
  • 適切な重要臓器機能。
  • パフォーマンス ステータス: カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコア ≥ 80%。

寄付者の適格性:

  • 適格なドナーには、Collaborative Trials Network で定義されている高解像度タイピングによって HLA-A、B、C、および DRB1 で患者と一致する健康な兄弟、親戚、または血縁関係のないドナーが含まれます。

除外基準:

  • -適切な抗菌療法で制御されていない活動性感染。
  • -HIV、B型肝炎、またはアクティブなC型肝炎感染の病歴。
  • GVHD予防の一環として、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、ボルテゾミブ、または移植後のシクロホスファミド。
  • 合計スコアが4を超える悲嘆の併存因子。
  • -HCT後にチロシンキナーゼ阻害剤、FLT3阻害剤、またはJAK2阻害剤（この研究以外）を受ける予定または予定されている患者。
  • フリデリシアの補正により、QTc>450ms。
  • -トロンビン時間 (TT)、プロトロンビン時間 (PT)、または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 2x 正常上限 (ULN)。
  • -グレード3以上の最近（過去6か月以内）または進行中の非QTc心臓有害事象/併存疾患。
  • -グレード3以上の最近または進行中の不整脈、QT延長の家族歴。

症候群、または血清カリウム <3.0 mEq/L が持続し、矯正に抵抗性がある。

  • グレード3以上の最近または進行中の出血イベント。
  • -過去6か月以内の症候性または制御不能な心血管疾患、心筋梗塞または重度/不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1、レベル 1: パクリチニブとシロリムスおよびタクロリムス

標準治療の同種造血細胞移植後は、シロリムスおよびタクロリムス（PAC/SIR/TAC）による標準治療にパクリチニブが追加されます。

パクリチニブ 100 mg は、参加者の移植日 (0 日目) から経口摂取を開始し、移植後 70 日まで継続されます。

シロリムスは移植の前日に投与され、少なくとも1年間は毎日続けられます。

タクロリムスは移植の3日前に開始され、少なくとも50日間投与されます。
薬：パクリチニブ
パクリチニブの用量とスケジュール: 0 日目から +100 日目まで経口で 200 mg を 1 日 2 回 (BID)。 PAC は、+70 日目に総用量の 50% まで漸減し、+84 日目に総用量の 25% まで漸減し、+100 日目に停止します (+/- 7 日)。
他の名前：
  • PAC
  • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)
薬：シロリムス
シロリムス（SIR）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 SIR 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 SIR レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤を同時に使用するための SIR の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • ラパミューン
薬：タクロリムス
タクロリムス（TAC）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 TAC 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 TAC レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤の同時使用のための TAC の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • プログラフ
手順：同種造血細胞移植（alloHCT）
患者は、標準治療の一環として同種造血細胞移植（alloHCT）を受けます。
実験的：フェーズ 1、レベル 2: パクリチニブとシロリムスおよびタクロリムス

標準治療の同種造血細胞移植後は、シロリムスおよびタクロリムス（PAC/SIR/TAC）による標準治療にパクリチニブが追加されます。

パクリチニブ 100 mg は、参加者の移植日 (0 日目) から 1 日 2 回経口摂取され、移植後 70 日まで継続されます。

シロリムスは移植の前日に投与され、少なくとも1年間は毎日続けられます。

タクロリムスは移植の3日前に開始され、少なくとも50日間投与されます。
薬：パクリチニブ
パクリチニブの用量とスケジュール: 0 日目から +100 日目まで経口で 200 mg を 1 日 2 回 (BID)。 PAC は、+70 日目に総用量の 50% まで漸減し、+84 日目に総用量の 25% まで漸減し、+100 日目に停止します (+/- 7 日)。
他の名前：
  • PAC
  • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)
薬：シロリムス
シロリムス（SIR）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 SIR 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 SIR レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤を同時に使用するための SIR の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • ラパミューン
薬：タクロリムス
タクロリムス（TAC）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 TAC 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 TAC レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤の同時使用のための TAC の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • プログラフ
手順：同種造血細胞移植（alloHCT）
患者は、標準治療の一環として同種造血細胞移植（alloHCT）を受けます。
実験的：フェーズ 2: パクリチニブとシロリムスおよびタクロリムス

標準治療の同種造血細胞移植後は、シロリムスおよびタクロリムス（PAC/SIR/TAC）による標準治療にパクリチニブが追加されます。

患者は MTD でパクリチニブを服用します。100 mg のパクリチニブは、参加者の移植日 (0 日目) から 1 日 2 回経口摂取され、移植後 70 日まで継続されます。

シロリムスは移植の前日に投与され、少なくとも1年間は毎日続けられます。

タクロリムスは移植の3日前に開始され、少なくとも50日間投与されます。
薬：パクリチニブ
パクリチニブの用量とスケジュール: 0 日目から +100 日目まで経口で 200 mg を 1 日 2 回 (BID)。 PAC は、+70 日目に総用量の 50% まで漸減し、+84 日目に総用量の 25% まで漸減し、+100 日目に停止します (+/- 7 日)。
他の名前：
  • PAC
  • チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI)
薬：シロリムス
シロリムス（SIR）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 SIR 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 SIR レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤を同時に使用するための SIR の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • ラパミューン
薬：タクロリムス
タクロリムス（TAC）は、モフィットがんセンター、血液および骨髄移植部門の標準的な慣行に従って投与および投与されます。 TAC 漸減のタイミング、迅速さ、および完了に関しては、主治医の裁量が認められます。 TAC レベルは、プログラムの標準操作手順に従って監視されます。 CYP3A4 阻害剤または誘導剤の同時使用のための TAC の用量変更は、プログラムの標準操作手順に基づきます。
他の名前：
  • プログラフ
手順：同種造血細胞移植（alloHCT）
患者は、標準治療の一環として同種造血細胞移植（alloHCT）を受けます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
STATアクティビティ
時間枠：21日まで

循環 CD4+ T 細胞における STAT3 活性。 これは、各評価につき大さじ 5.5 杯の血液に相当します。 末梢血単核球 (PBMC) は、Ficoll 密度勾配によって分離されます。 PBMC は、STAT3 を活性化するために IL-6 で 20 分間刺激されます。 T 細胞内のリンタンパク質はフローサイトメトリーによって分析されます。

報告された結果は、+21 日目の pSTAT3+CD4+T 細胞の割合です。
21日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性GVHDの発生率
時間枠：100日まで
急性 GVHD の累積発生率。 参加者は、急性GVHDの臨床徴候について監視されます。 急性 GVHD は、1995 年のコンセンサス ガイドラインに従って等級付けされます。
100日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
CTI BioPharma

捜査官

  • 主任研究者：Joseph Pidala, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月8日

一次修了 (実際)

2022年1月28日

研究の完了 (実際)

2022年4月18日

試験登録日

最初に提出

2016年9月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月6日

最初の投稿 (推定)

2016年9月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月31日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-18783
  • 5R01HL133823-02 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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