Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I/II. GVHD prevenciós próba a pakritinibet és a szirolimusz alapú immunszuppressziót kombinálva

2024. március 21. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgáljon egy új megközelítést a transzplantáció utáni súlyos probléma, az úgynevezett graft vs. host betegség (rövidítve GVHD) megelőzésére.

Ez egy egykarú, I/II. fázisú, a pacritinib szirolimusszal és takrolimuszszal (PAC/SIR/TAC) végzett vizsgálata az akut GVHD megelőzésére az egyező és nem rokon allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT) után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A GVHD gyakori probléma, amely a transzplantáció után jelentkezik, annak ellenére, hogy a szokásos immunszuppresszív gyógyszereket (ezeket szirolimusznak és takrolimusznak nevezik). A GVHD bőrkiütést, hányingert, hányást, hasmenést és májkárosodást okozhat. A súlyos GVHD életveszélyes lehet.

Ebben a vizsgálatban a kutatók a pakritinib nevű gyógyszert adják a szirolimusz és takrolimusz kombinációjához, hogy kiderüljön, ez a megközelítés hatékonyabban megelőzheti-e a GVHD-t. A pacritinib a csontvelő myelofibrosis nevű betegségének kezelésére használt gyógyszer. A pakritinib több klinikai vizsgálatban használt, az FDA által nem jóváhagyott vizsgálati gyógyszer. A JAK2 a gyulladás fontos szabályozója. Úgy gondolják, hogy ez a gyulladás hozzájárul a GVHD-hez. A pakritinib a JAK2 gátlásával képes kikapcsolni ezt a gyulladást. A kutatások kimutatták, hogy a JAK2 blokkolása megakadályozza a GVHD-t egerekben, és csökkenti a súlyos GVHD-t transzplantált betegekben. A Moffitt orvosai megállapították, hogy a JAK2 gyulladása a GVHD egyik fontos oka, és jóval azelőtt jelen van, hogy a betegeknél GVHD tünetei jelentkeznének. Ez a vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pakritinib milyen jól kapcsolja ki a gyulladást a transzplantáció során, és hogy megakadályozza-e a GVHD-t, ha standard gyógyszereinkhez adjuk.

A pakritinib a résztvevő transzplantációjának napján kezdődik (0. nap), és a transzplantációt követő 70. napig folytatódik.

A szirolimuszt a transzplantáció előtti napon kell beadni, és naponta legalább egy évig kell alkalmazni.

A takrolimusz 3 nappal az átültetés előtt kezdődik, és legalább 50 napig adják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Rendelkezésre kell állnia egy 8/8 HLA-A, -B, -C és -DRB1 megfelelő rokon vagy nem rokon donor allogén hematopoietikus perifériás vér őssejt grafttal.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • Akut mieloid leukémia, mielodiszplázia, akut limfoblasztos leukémia, krónikus myeloid leukémia, krónikus limfocitás leukémia, mieloproliferatív daganatok, Hodgkin limfóma vagy nem-Hodgkin limfóma, amely megfelelő allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) igényel. Az akut leukémiának (AML vagy ALL) teljes remisszióban kell lennie, a következőképpen definiálva: <5% csontvelői blasztok leukémia morfológiai bizonyítéka nélkül, perifériás blasztok, a csontvelő >20% sejtes, és a perifériás abszolút neutrofilszám >1000/uL (a vérlemezkék helyreállítása nem szükséges). Myelodysplasia (MDS) és krónikus mieloid leukémia (CML): <5%-ban kell lennie a csontvelői blastoknak. Mieloproliferatív neoplazmák (MPN): <5%-ban perifériás/velői blastnak kell lennie. Megjegyzés: A JAK2 inhibitor előzetes használata az alloHCT 0. napja előtt legfeljebb 4 héttel megengedett. Hodgkin és non-Hodgkin limfóma: Kell, hogy legyen kemoszenzitív betegsége.
  • A létfontosságú szervek megfelelő működése.
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80%.

Adományozói jogosultság:

  • A jogosult donorok közé tartoznak azok az egészséges testvérek, rokonok vagy nem rokon donorok, akiket a HLA-A, B, C és DRB1 betegek nagy felbontású tipizálásával egyeztetnek a Collaborative Trials Network által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Az aktív fertőzés megfelelő antimikrobiális kezeléssel nem kontrollált.
  • HIV, hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés a kórtörténetben.
  • Anti-timocita globulin, alemtuzumab, bortezomib vagy transzplantáció utáni ciklofoszfamid a GVHD profilaxis részeként.
  • Sorror komorbiditási faktorai >4 összpontszámmal.
  • Bármely olyan beteg, aki a HCT után tirozin-kináz-, FLT3-gátló vagy JAK2-gátló kezelést vár, vagy azt tervezi kapni (a vizsgálaton kívül).
  • QTc>450 ms Fridericia-korrekciónként.
  • A trombin idő (TT), protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > a normál felső határának kétszerese (ULN).
  • 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú közelmúltbeli (az elmúlt 6 hónapban) vagy folyamatban lévő, nem QTc időtartamú kardiális mellékhatások/társbetegségek.
  • 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú, közelmúltban vagy folyamatban lévő szívritmuszavarok, hosszú QT-idő a családban.

szindróma, vagy a szérum kálium <3,0 mEq/l, amely tartós és nem képes a korrekcióra.

  • 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú közelmúltbeli vagy folyamatban lévő vérzéses események.
  • Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, szívinfarktus vagy súlyos/instabil angina az elmúlt 6 hónapban, vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis, 1. szint: Pacritinib, Sirolimus és Tacrolimus

A standard ellátás allogén hematopoietikus sejttranszplantációját követően a Pacritinib a szokásos szirolimusz és takrolimusz (PAC/SIR/TAC) kezelés mellé kerül.

A 100 mg pacritinib szájon át történő bevétele a résztvevő transzplantációjának napján (0. nap) kezdődik, és a transzplantációt követő 70 napig folytatódik.

A szirolimuszt a transzplantáció előtti napon kell beadni, és naponta legalább egy évig kell alkalmazni.

A takrolimusz 3 nappal az átültetés előtt kezdődik, és legalább 50 napig adják.
Drog: Pacritinib
A pakritinib adagja és ütemezése: 200 mg naponta kétszer (BID) szájon át a 0. naptól a +100. napig. A PAC a +70. napon a teljes dózis 50%-ára csökken, majd a +84. napon a teljes dózis 25%-ára, majd a +100. napon leáll (+/- 7 nap).
Más nevek:
  • PAC
  • tirozin kináz inhibitor (TKI)
Drog: Sirolimus
A szirolimusz (SIR) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a SIR-kúpolás befejezése tekintetében. A SIR-szinteket a program szabványos működési eljárásai szerint figyelik. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a SIR dózismódosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Rapamune
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz (TAC) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a TAC-csökkentés végrehajtása tekintetében. A teljes kifogható mennyiségeket a program szabványos működési eljárásai szerint fogják nyomon követni. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a TAC dózisának módosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Prograf
Eljárás: Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT)
A betegek allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) esnek át a szokásos ápolási kezelésük részeként.
Kísérleti: 1. fázis, 2. szint: Pacritinib Sirolimusszal és Tacrolimusszal

A standard ellátás allogén hematopoietikus sejttranszplantációját követően a Pacritinib a szokásos szirolimusz és takrolimusz (PAC/SIR/TAC) kezelés mellé kerül.

A 100 mg pacritinib napi kétszeri szájon át történő bevétele a résztvevő transzplantációjának napjától (0. nap) kezdődik, és a transzplantáció után 70 napig folytatódik.

A szirolimuszt a transzplantáció előtti napon kell beadni, és naponta legalább egy évig kell alkalmazni.

A takrolimusz 3 nappal az átültetés előtt kezdődik, és legalább 50 napig adják.
Drog: Pacritinib
A pakritinib adagja és ütemezése: 200 mg naponta kétszer (BID) szájon át a 0. naptól a +100. napig. A PAC a +70. napon a teljes dózis 50%-ára csökken, majd a +84. napon a teljes dózis 25%-ára, majd a +100. napon leáll (+/- 7 nap).
Más nevek:
  • PAC
  • tirozin kináz inhibitor (TKI)
Drog: Sirolimus
A szirolimusz (SIR) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a SIR-kúpolás befejezése tekintetében. A SIR-szinteket a program szabványos működési eljárásai szerint figyelik. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a SIR dózismódosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Rapamune
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz (TAC) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a TAC-csökkentés végrehajtása tekintetében. A teljes kifogható mennyiségeket a program szabványos működési eljárásai szerint fogják nyomon követni. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a TAC dózisának módosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Prograf
Eljárás: Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT)
A betegek allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) esnek át a szokásos ápolási kezelésük részeként.
Kísérleti: 2. fázis: Pacritinib szirolimusszal és takrolimuszszal

A standard ellátás allogén hematopoietikus sejttranszplantációját követően a Pacritinib a szokásos szirolimusz és takrolimusz (PAC/SIR/TAC) kezelés mellé kerül.

A betegek a Pacritinib-et az MTD-n fogják bevenni: 100 mg pacritinibet szájon át kell bevenni naponta kétszer, a résztvevő transzplantációjának napjától (0. nap) és a transzplantációt követő 70 napig folytatják.

A szirolimuszt a transzplantáció előtti napon kell beadni, és naponta legalább egy évig kell alkalmazni.

A takrolimusz 3 nappal az átültetés előtt kezdődik, és legalább 50 napig adják.
Drog: Pacritinib
A pakritinib adagja és ütemezése: 200 mg naponta kétszer (BID) szájon át a 0. naptól a +100. napig. A PAC a +70. napon a teljes dózis 50%-ára csökken, majd a +84. napon a teljes dózis 25%-ára, majd a +100. napon leáll (+/- 7 nap).
Más nevek:
  • PAC
  • tirozin kináz inhibitor (TKI)
Drog: Sirolimus
A szirolimusz (SIR) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a SIR-kúpolás befejezése tekintetében. A SIR-szinteket a program szabványos működési eljárásai szerint figyelik. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a SIR dózismódosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Rapamune
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz (TAC) beadása és adagolása a Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation szokásos gyakorlatának megfelelően történik. A kezelőorvos mérlegelése megengedett az időzítés, a gyorsaság és a TAC-csökkentés végrehajtása tekintetében. A teljes kifogható mennyiségeket a program szabványos működési eljárásai szerint fogják nyomon követni. A CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok egyidejű alkalmazása esetén a TAC dózisának módosítása a program szabványos működési eljárásain alapul.
Más nevek:
  • Prograf
Eljárás: Allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT)
A betegek allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (alloHCT) esnek át a szokásos ápolási kezelésük részeként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
STAT tevékenység
Időkeret: legfeljebb 21 napig

STAT3 aktivitás a keringő CD4+ T-sejtekben. Ez minden értékelésnél 5,5 evőkanál vérnek felel meg. A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) Ficoll sűrűséggradienssel izoláljuk. A PBMC-ket IL-6-tal 20 percig stimulálják, hogy aktiválják a STAT3-at. A foszfoproteineket a T-sejteken belül áramlási citometriával elemzik.

A közölt eredmény %pSTAT3+CD4+T sejt a +21. napon.
legfeljebb 21 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az akut GVHD előfordulása
Időkeret: legfeljebb 100 napig
Az akut GVHD kumulatív előfordulása. A résztvevőket az akut GVHD klinikai tüneteire figyelik. Az akut GVHD osztályozása az 1995-ös konszenzusos irányelvek szerint történik.
legfeljebb 100 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Együttműködők

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
CTI BioPharma

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Pidala, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 6.

Első közzététel (Becsült)

2016. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-18783
  • 5R01HL133823-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GVHD

Klinikai vizsgálatok a Pacritinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel