Pacritinib과 Sirolimus 기반 면역 억제를 결합한 I/II GVHD 예방 시험
이 연구의 목적은 이식 후 이식편대숙주병(GVHD로 약칭)이라는 심각한 문제를 예방하기 위한 새로운 접근법을 조사하는 것입니다.
이것은 일치하는 관련 및 비관련 동종이계 조혈 세포 이식(alloHCT) 후 급성 GVHD의 예방을 위한 Sirolimus 및 Tacrolimus(PAC/SIR/TAC)를 포함하는 Pacritinib의 단일 부문 I/II상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
GVHD는 표준 면역 억제 약물(시롤리무스 및 타크로리무스라고 함)의 사용에도 불구하고 이식 후 발생하는 일반적인 문제입니다. GVHD는 피부 발진, 메스꺼움, 구토, 설사 및 간 손상을 유발할 수 있습니다. 심각한 GVHD는 생명을 위협할 수 있습니다.
이 연구에서 연구자들은 시롤리무스와 타크롤리무스의 조합에 파크리티닙이라는 약물을 추가하여 이 접근법이 GVHD를 보다 효과적으로 예방할 수 있는지 확인할 것입니다. 파크리티닙은 골수 섬유증이라는 골수 질환을 치료하는 데 사용되는 약입니다. 파크리티닙은 야누스 키나제 2(JAK2)라는 세포의 스위치를 끕니다. 파크리티닙은 여러 임상 시험에서 사용되는 연구용 의약품이며 FDA 승인을 받지 않았습니다. JAK2는 염증의 중요한 조절 인자입니다. 이 염증은 GVHD에 기여하는 것으로 생각됩니다. 파크리티닙은 JAK2를 억제하여 이 염증을 끌 수 있습니다. 연구에 따르면 JAK2를 차단하면 생쥐에서 GVHD가 예방되고 이식 환자의 심각한 GVHD도 감소하는 것으로 나타났습니다. Moffitt의 의사들은 JAK2의 염증이 GVHD의 중요한 원인이며 환자가 GVHD 증상이 나타나기 훨씬 전에 존재한다는 것을 확인했습니다. 이 시험은 파크리티닙이 이식 중 염증을 얼마나 잘 차단하는지, 그리고 표준 의약품에 추가될 때 GVHD를 예방하는지를 연구할 것입니다.
파크리티닙은 참가자의 이식일(0일)부터 시작하여 이식 후 70일까지 계속됩니다.
Sirolimus는 이식 전날에 제공되며 최소 1년 동안 매일 계속됩니다.
Tacrolimus는 이식 3일 전에 시작하여 최소 50일 동안 제공됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사용 가능한 8/8 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1 일치 관련 또는 비관련 기증자 동종이계 조혈 말초 혈액 줄기 세포 이식편이 있어야 합니다.
- 서명된 동의서.
- 급성 골수성 백혈병, 골수이형성증, 급성 림프구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 골수 증식성 신생물, 호지킨 림프종 또는 일치하는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)이 필요한 비호지킨 림프종. 급성 백혈병(AML 또는 ALL)은 완전 관해 상태여야 합니다. 필수 아님). 골수이형성증(MDS) 및 만성 골수성 백혈병(CML): 골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다. 골수 증식성 신생물(MPN): 말초/골수 모세포가 5% 미만이어야 합니다. 참고: JAK2 억제제의 사전 사용은 alloHCT 0일 전 최대 4주까지 허용됩니다. 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종: 화학감수성 질환이 있어야 합니다.
- 적절한 필수 장기 기능.
- 성능 상태: Karnofsky 성능 상태 점수 ≥ 80%.
기증자 자격:
- 적격 기증자에는 Collaborative Trials Network에서 정의한 고해상도 유형에 따라 HLA-A, B, C 및 DRB1에서 환자와 일치하는 건강한 형제자매, 친척 또는 비혈연 기증자가 포함됩니다.
제외 기준:
- 적절한 항균 요법으로 조절되지 않는 활동성 감염.
- HIV, B형 간염 또는 활성 C형 간염 감염 병력.
- GVHD 예방의 일환으로 항 흉선 세포 글로불린, 알렘투주맙, 보르테조밉 또는 이식 후 시클로포스파미드.
- 총점 >4인 Sorror's co-morbidity factor.
- HCT 후 티로신 키나제 억제제, FLT3 억제제 또는 JAK2 억제제(이 연구 외)를 받을 것으로 예상하거나 예정된 모든 환자.
- Fridericia 보정당 QTc>450ms.
- 트롬빈 시간(TT), 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >2x 정상 상한(ULN).
- 3등급 이상 최근(지난 6개월 이내) 또는 진행 중인 비 QTc 심장 부작용/동반 질환.
- 3등급 이상의 최근 또는 진행 중인 심장 부정맥, 긴 QT의 가족력.
증후군, 또는 혈청 칼륨 < 3.0 mEq/L이 지속적이고 교정에 불응성입니다.
- 3등급 이상의 최근 또는 진행 중인 출혈 사건.
- 지난 6개월 이내에 증상이 있거나 조절되지 않는 심혈관 질환, 심근경색 또는 중증/불안정 협심증 또는 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 울혈성 심부전.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상, 1단계: 시롤리무스 및 타크로리무스가 포함된 Pacratinib
표준 치료 동종 조혈 세포 이식 후 파크리티닙은 시롤리무스 및 타크로리무스(PAC/SIR/TAC)를 사용한 표준 치료에 추가됩니다. 참가자의 이식 당일(0일차)에 파크리티닙 100mg을 경구 복용하기 시작하여 이식 후 70일까지 지속됩니다. 시롤리무스는 이식 전날 투여되며 최소 1년 동안 매일 투여됩니다. 타크로리무스는 이식 3일 전부터 시작하여 최소 50일 동안 투여됩니다. |
Pacritinib 용량 및 일정: 0일부터 +100일까지 200mg 1일 2회(BID) 경구 투여.
PAC는 +70일에 총 용량의 50%로 줄이고, +84일에 총 용량의 25%로 줄이고, +100일(+/- 7일)에 중지합니다.
다른 이름들:
Sirolimus(SIR)는 Moffitt Cancer Center, 혈액 및 골수 이식부 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 SIR 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
SIR 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 SIR 용량 수정은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Tacrolimus(TAC)는 Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 TAC 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
TAC 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 TAC의 용량 조절은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
환자는 표준 치료 치료의 일부로 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받게 됩니다.
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실험적: 1상, 2단계: 시롤리무스 및 타크로리무스가 포함된 Pacratinib
표준 치료 동종 조혈 세포 이식 후 파크리티닙은 시롤리무스 및 타크로리무스(PAC/SIR/TAC)를 사용한 표준 치료에 추가됩니다. 참가자의 이식 당일(0일)부터 1일 2회 파크리티닙 100mg을 경구 복용하기 시작하여 이식 후 70일까지 지속됩니다. 시롤리무스는 이식 전날 투여되며 최소 1년 동안 매일 투여됩니다. 타크로리무스는 이식 3일 전부터 시작하여 최소 50일 동안 투여됩니다. |
Pacritinib 용량 및 일정: 0일부터 +100일까지 200mg 1일 2회(BID) 경구 투여.
PAC는 +70일에 총 용량의 50%로 줄이고, +84일에 총 용량의 25%로 줄이고, +100일(+/- 7일)에 중지합니다.
다른 이름들:
Sirolimus(SIR)는 Moffitt Cancer Center, 혈액 및 골수 이식부 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 SIR 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
SIR 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 SIR 용량 수정은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Tacrolimus(TAC)는 Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 TAC 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
TAC 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 TAC의 용량 조절은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
환자는 표준 치료 치료의 일부로 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받게 됩니다.
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실험적: 2상: 시롤리무스 및 타크로리무스를 병용한 파크리티닙
표준 치료 동종 조혈 세포 이식 후 파크리티닙은 시롤리무스 및 타크로리무스(PAC/SIR/TAC)를 사용한 표준 치료에 추가됩니다. 환자는 MTD에서 Pacratinib을 복용하게 됩니다. Pacritinib 100mg은 참가자의 이식일(0일)부터 이식 후 70일까지 매일 2회 경구 복용하기 시작합니다. 시롤리무스는 이식 전날 투여되며 최소 1년 동안 매일 투여됩니다. 타크로리무스는 이식 3일 전부터 시작하여 최소 50일 동안 투여됩니다. |
Pacritinib 용량 및 일정: 0일부터 +100일까지 200mg 1일 2회(BID) 경구 투여.
PAC는 +70일에 총 용량의 50%로 줄이고, +84일에 총 용량의 25%로 줄이고, +100일(+/- 7일)에 중지합니다.
다른 이름들:
Sirolimus(SIR)는 Moffitt Cancer Center, 혈액 및 골수 이식부 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 SIR 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
SIR 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 SIR 용량 수정은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
Tacrolimus(TAC)는 Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation 표준 관행에 따라 투여 및 투여될 것입니다.
주치의의 재량은 TAC 테이퍼의 타이밍, 신속성 및 완료와 관련하여 허용됩니다.
TAC 수준은 프로그램 표준 운영 절차에 따라 모니터링됩니다.
CYP3A4 억제제 또는 유도제의 동시 사용을 위한 TAC의 용량 조절은 프로그램 표준 운영 절차를 기반으로 합니다.
다른 이름들:
환자는 표준 치료 치료의 일부로 동종 조혈 세포 이식(alloHCT)을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통계 활동
기간: 최대 21일
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순환하는 CD4+ T 세포에서의 STAT3 활성. 이는 각 평가마다 혈액 5.5테이블스푼에 해당합니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 Ficoll 밀도 구배에 의해 분리됩니다. PBMC는 IL-6으로 20분 동안 자극되어 STAT3을 활성화합니다. 인단백질은 유세포 분석법을 통해 T 세포 내에서 분석됩니다. 보고된 결과는 +21일의 %pSTAT3+CD4+T 세포입니다. |
최대 21일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 GVHD의 발생률
기간: 최대 100일
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급성 GVHD의 누적 발생률.
참가자는 급성 GVHD의 임상 징후에 대해 모니터링됩니다.
급성 GVHD는 1995 합의 지침에 따라 등급이 매겨집니다.
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최대 100일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph Pidala, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pidala J, Walton K, Elmariah H, Kim J, Mishra A, Bejanyan N, Nishihori T, Khimani F, Perez L, Faramand RG, Davila ML, Nieder ML, Sagatys EM, Holtan SG, Lawrence NJ, Lawrence HR, Blazar BR, Anasetti C, Sebti SM, Betts BC. Pacritinib Combined with Sirolimus and Low-Dose Tacrolimus for GVHD Prevention after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: Preclinical and Phase I Trial Results. Clin Cancer Res. 2021 May 15;27(10):2712-2722. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4725. Epub 2021 Mar 22.
- Betts BC, Bastian D, Iamsawat S, Nguyen H, Heinrichs JL, Wu Y, Daenthanasanmak A, Veerapathran A, O'Mahony A, Walton K, Reff J, Horna P, Sagatys EM, Lee MC, Singer J, Chang YJ, Liu C, Pidala J, Anasetti C, Yu XZ. Targeting JAK2 reduces GVHD and xenograft rejection through regulation of T cell differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 13;115(7):1582-1587. doi: 10.1073/pnas.1712452115. Epub 2018 Jan 30.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCC-18783
- 5R01HL133823-02 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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